α-氨基膦酸酯催化Michael加成的研究及肌肽的合成

论文摘要

有机小分子催化以其反应条件温和、不含金属、低毒、原子经济、类似酶催化等特点,成为近年来备受关注且发展迅速的一种不对称合成方法。随着不对称催化研究的不断深入,许多研究者发现脯氨酸及其衍生物在多种不对称催化中显示了非常好的催化效果。α-氨基膦酸是重要含磷结构化合物,具有许多重要的生理作用,如抗肿瘤活性、植物生长调节剂、除草、杀菌和抑制酶活性。而环化的α-氨基膦酸其化学结构与脯氨酸结构类似,也可能含有类似的功能。环化α-氨基膦酸酯合成比较简单共三步,原料便宜易得,总产率51%。本论文将其运用到不对称的Michael加成中取得了良好的效果,反应均能顺利完成,ee最高达96%,dr最高超过99:1。考虑到有机不对称催化的重要性,相信本论文所描述的方法可以推广到其它类型的不对称催化中。肽是重要的生命物质基础之一,其作用涉及生命过程的各个环节。在许多情况下,肽发挥着不可替代的作用,在酶的活性调节,蛋白质生物合成等重要生理过程中起着关键的作用。肌肽是一种具有重要生理活性的二肽,它有着广泛的生物学和药学作用,还是一种嗅觉传递素。本论文对其合成方法进行了研究,涉及的方法有DCC法,三光气法等。发现了一条相对有效的合成路线,即使用邻苯二甲酸酐保护的丙氨酸在三苯基膦和六氯乙烷的活化下,偶联组氨酸甲酯。操作简易、偶联产率较高（38%）,为工业化生产做了准备。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号缩写表
• 第一章 前言
• 1.1 不对称合成的意义
• 1.2 不对称合成的方法
• 1.3 不对称催化
• 1.3.1 不对称催化的种类
• 1.3.2 有机小分子催化
• 1.3.3 有机小分子催化的类型
• 1.4 有机小分子催化的不对称Aldol反应
• 1.4.1 脯氨酸及其衍生物催化的不对称Aldol反应
• 1.4.2 脯氨酸及其衍生物催化不对称Aldol反应机理研究
• 1.4.3 其它有机小分子催化的不对称Aldol反应
• 1.5 脯氨酸及其衍生物催化的不对称Michael加成
• 1.5.1 脯氨酸催化的不对称Michael加成
• 1.5.2 脯氨酸衍生物催化的不对称Michael加成
• 1.6 工作思路
• 参考文献
• 第二章 环化α-氨基膦酸酯催化的不对称Michael加成
• 2.1 α-氨基膦酸酯的制备
• 2.2 α-氨基膦酸酯催化的不对称Aldol反应
• 2.3 α-氨基膦酸酯催化的不对称Michael加成
• 2.3.1 溶剂效应
• 2.3.2 环己酮与硝基苯乙烯及其衍生物的反应
• 2.3.3 醛与硝基苯乙烯及其衍生物的反应
• 2.3.4 其它羰基化合物与硝基苯乙烯的反应
• 2.3.5 反应机理的研究
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 试剂和仪器及一般测试条件
• 2.4.2 催化剂的合成和表征
• 2.4.3 芳香硝基苯乙烯的合成
• 2.4.4 Michael加成产物的合成和表征
• 2.5 本章小结
• 参考文献
• 第三章 肌肽的合成
• 3.1 引言
• 3.2 合成二肽方法简介
• 3.2.1 肽键的形成
• 3.2.2 常用的氨基保护基
• 3.2.3 二肽合成常用的方法
• 3.3 肌肽合成的意义
• 3.4 目前肌肽的合成方法
• 3.5 实验部分
• 3.5.1 试剂和仪器
• 3.5.2 肌肽的合成
• 3.6 PA-β-Ala-His.OMe质谱裂解规律研究
• 3.6.1 现代质谱简介
• 3.6.2 电喷雾质谱（ESI-MS）
• 3.6.3 肽的碎片离子类型
• 3.6.4 PA-β-Ala-His.OMe质谱研究
• 3.7 本章小结
• 参考文献
• 总结
• 附录
• 研究成果
• 致谢