氟康唑口颊粘贴片的研究

论文摘要

为了增加氟康唑在口咽部病灶部位的停留时间,增加局部药物浓度,长时间维持平稳的口腔药物抑菌浓度,减少服用剂量和不必要的胃肠道反应,更为直接地治疗口腔念珠菌病或其他真菌感染疾病,本文氟康唑口颊粘贴片进行研究,研究其制备工艺,并对氟康唑口颊粘贴片的体内外释药行为及释放机制进行分析探讨。本文分为以下三个部分:1.生物粘附材料的粘附性质及影响因素通过对以羟丙甲基纤维素K4M和卡波姆934P为生物粘附材料的体外生物粘附力、粘附时间、溶胀速率等性质的研究表明,粘附力、粘附时间、溶胀速率与粘附剂的种类和用量有关,卡波姆的粘附力和溶胀速率远大于羟丙甲基纤维素K4M,当卡波姆和羟丙甲基纤维素K4M按一定比例混合制备粘附片时,粘附片的粘附力随羟丙甲基纤维素含量的增加而下降。粘附剂的粘附时间与卡波姆和羟丙甲基纤维素的比例有关,当卡波姆与羟丙甲基纤维素K4M比例为1∶0或0∶1时,粘附时间较短,当两者比例在0.5∶1～2∶1之间时,粘附时间较长。2.氟康唑口颊粘贴片的制备及释药行为研究采用粉末直接压片法制备氟康唑口颊粘贴片,通过正交试验对粘附片的处方进行优选,确定制备的口颊粘贴片体外释放规律符合零级释药过程,并具有较好的粘附性和工艺稳定性。同时,通过对氟康唑口颊粘贴片的释放度与含量测定方法的研究,表明采用紫外可见分光光度法可以方便、准确的测定氟康唑口颊粘贴片的释放度与含量。口颊贴片释放机制为骨架溶蚀机制。3.氟康唑口颊粘贴片口腔内释药动态研究应用剩余量测定法对氟康唑口颊粘贴片口腔内释药行为的研究,以及采用HPLC法测定唾液药物浓度,研究表明氟康唑口颊粘贴片在口腔内释放符合零级释药过程,体内外释放具有很好的相关性,在口腔内0.25h即可达到最低抑菌浓度以上,颊部给药可持续8h维持在最低抑菌浓度以上。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1 口腔粘附制剂及国内外研发现状
• 1.1 口腔粘膜的结构
• 1.2 口腔粘膜粘附给药系统特点
• 1.3 目前口腔粘附制剂的研究方向
• 1.3.1 粘附剂的选用
• 1.3.2 粘附剂粘附机理
• 1.3.3 影响粘附和吸收的因素
• 1.3.4 药物的选用
• 1.3.5 粘膜渗透促进剂的研究
• 1.3.6 给药剂型设计的研究
• 1.4 口腔粘膜制剂发展前景
• 2 口腔念珠菌病概况
• 2.1 治疗措施
• 2.2 病因学
• 2.2.1 病原菌的毒性和类型
• 2.2.2 宿主的防御功能
• 2.2.3 药物及其它因素对机体防御力的影响
• 2.2.4 宿主的全身性疾病
• 2.2.5 其它因素
• 2.3 临床表现
• 3 氟康唑药理学及药动学研究概况
• 4 氟康唑口颊粘贴片的研究目的及内容
• 第二章 生物粘附材料的粘附性质及影响因素
• 1 仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与材料
• 1.3 动物及粘膜材料
• 2 实验方法
• 2.1 粘附力的测定及其影响因素
• 2.1.1 测定方法
• 2.1.2 影响因素考察
• 2.2 溶胀速率的测定
• 2.3 粘附时间的测定
• 2.3.1 体外粘附时间的测定
• 2.3.2 体内粘附时间的测定
• 2.4 表面pH值的测定
• 3 结果与讨论
• 3.1 体外生物粘附力测定结果
• 3.1.1 各处方粘附力测定结果
• 3.1.2 粘附力测定的影响因素考察结果
• 3.2 溶胀百分率测定结果
• 3.3 粘附时间测定结果
• 3.4 粘附力、溶胀率及粘附时间关系
• 3.4.1 粘附力与溶胀率的关系
• 3.4.2 溶胀率与粘附时间的关系
• 3.4.3 粘附力与粘附时间的关系
• 3.4.4 粘附力、溶胀速率与粘附时间三者之间的关系
• 3.5 表面pH值测定结果
• 3.6 粘附机理
• 第三章 氟康唑口颊粘贴片的制备及释药行为研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与材料
• 1.3 动物及粘膜材料
• 2 实验方法
• 2.1 氟康唑口颊粘贴片的制备工艺
• 2.2 体外释放度的测定
• 2.2.1 测定波长的选择
• 2.2.2 标准曲线的制备
• 2.2.3 回收试验
• 2.2.4 精密度的测定
• 2.2.5 释放度的测定
• 2.3 处方优化
• 2.4 优化处方的生物粘附力和生物粘附时间的测定
• 2.4.1 优化处方的生物粘附力的测定
• 2.4.2 氟康唑口颊粘贴片的生物粘附时间的测定
• 2.5 氟康唑口颊粘贴片的含量测定
• 2.5.1 紫外分光光度法
• 2.5.2 HPLC法
• 3 结果与讨论
• 3.1 体外释放度测定的方法学考察
• 3.1.1 标准曲线制备
• 3.1.2 回收率测定
• 3.1.3 精密度测定结果
• 3.2 氟康唑口颊粘贴片的体外释放结果及体外释药机制
• 3.2.1 氟康唑口颊粘贴片的体外释放结果
• 3.2.2 释放机制研究
• 3.3 处方优化结果
• 3.4 优化处方的生物粘附性
• 3.4.1 生物粘附力测定结果
• 3.4.2 生物粘附时间测定结果
• 3.5 氟康唑口颊粘贴片的含量测定
• 3.5.1 紫外分光光度法
• 3.5.2 HPLC法
• 第四章 氟康唑口颊粘贴片口腔内释药动态研究
• 1 仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与材料
• 2 实验方法
• 2.1 氟康唑口颊粘贴片口腔释药实验设计
• 2.2 剩余量的测定
• 2.3 氟康唑唾液浓度的测定方法
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 标准曲线的制备
• 2.3.3 方法的回收率
• 2.3.4 方法的精密度
• 2.3.5 检测限测定
• 2.3.6 样品的测定
• 3 结果与讨论
• 3.1 剩余量法测定结果
• 3.2 氟康唑口颊粘贴片口腔内释放机制的研究
• 3.3 氟康唑口颊粘贴片体内、外释放间的关系
• 3.4 HPLC法测定唾液药物浓度
• 3.4.1 回收率实验结果
• 3.4.2 精密度实验结果
• 3.4.3 检测限测定结果
• 3.4.4 唾液浓度测定结果
• 第五章 结论与展望
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢