论文摘要
目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗凝、抗动脉血栓作用及其对大鼠血液流变学的改善作用,以及抗家兔弥散性血管内凝血（DIC）作用,为其新药开发提供实验依据。方法:通过测定凝血时间参数CT、TT、PT、APTT检测Hirulog-s对凝血系统的影响;以血流阻塞时间（OT值）为指标,研究Hirulog-s的抗动脉血栓形成作用;通过测定全血黏度和血浆黏度研究Hirulog-s对血液流变学的影响。大鼠经舌静脉给予低（0.5 mg·kg-1）、中（1.0 mg·kg-1）和高（2.0 mg·kg-1）剂量的Hirulog-s后取血检测上述指标,并与NS对照组进行比较,研究中分别设相应阳性对照药（比伐卢定、肝素、赖氨匹林和己酮可可碱）。采用凝血酶（100 U·kg-1×1 h）和氨基已酸（50 mg·kg-1×1 h）静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察Hirulog-s对凝血酶原时间（PT）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）含量和血浆鱼精蛋白副凝固（3P）试验以及对MDA、SOD和血浆TXA2/ PGI2比值的影响,研究中设阳性对照药（比伐卢定、肝素）。结果:Hirulog-s呈剂量依赖性延长大鼠血凝时间TT、PT、APTT值,且TT的延长远超过对PT和APTT的延长;Hirulog-s各给药组显著延长OT值,并呈剂量依赖性,作用可持续至药后8 h;i.v. Hirulog-s可明显降低大鼠全血比黏度和血浆比黏度,且降低全血比黏度作用较其降低血浆比黏度作用更为明显。静脉注射高、中、低剂量（125.00、62.50、31.25μg·kg-1）的Hirulog-s后DIC的抑制率:用PT表示分别为69.72 %、42.48 %和24.48 %;用PLT表示分别为62.13 %、47.93 %和31.52 %;用FIB表示分别为66.73 %、48.90 %和28.19 %;MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00 %、14.47 %和6.58 %, SOD活性显著上升（p<0.01）,上升百分率分别为198.52 %、150.08 %和42.05 %;TXB2/6-keto-PGF1α的比值显著下降（p<0.01）。结论:大鼠静注Hirulog-s具有强大的抗凝、抗动脉血栓及改善血液流变学作用。Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的家兔急性DIC作用。
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相关论文文献
- [1].新型抗凝血多肽Hirulog-S的质量分析[J]. 药物分析杂志 2011(10)
- [2].新型合成水蛭肽Hirulog-s抗家兔弥散性血管内凝血的作用[J]. 中国新药杂志 2012(06)
- [3].Hirulog-s纤溶酶促反应动力学的常数测定[J]. 中国药理学通报 2016(10)
- [4].抗凝血多肽Hirulog-S的稳定性研究[J]. 军事医学 2015(12)
标签：凝血论文; 动脉血栓论文; 血液流变学论文; 弥散性血管内凝血论文;