冠心病合并糖尿病患者外周血Th1/Th2细胞比例的变化及瑞舒伐他汀的干预作用

论文摘要

目的随着人们生活水平及生活方式的改变,冠心病合并糖尿病的发病率明显增加。近年来大量研究表明,炎症和免疫学机制直接参与动脉粥样硬化及糖尿病的发生与发展,多种炎症因子在其发生与发展的过程中发挥了重要的作用。此研究通过对对照组、冠心病组及冠心病合并糖尿病组患者的外周血Th1/Th2细胞胞比例的测定及比较,分析其在冠心病合并糖尿病病情进展中的作用,评价瑞舒伐他汀的干预作用,为冠心病合并糖尿病患者的发生发展、预后评价及治疗提供一种新思路。方法选自2010年10月至2011年4月间在济南军区总医院心内科住院的94例患者,根据冠脉造影及冠脉320排CT结果,确诊为冠心病患者68例,健康对照26例。其中根据空腹血糖及其糖耐量实验（OGTT实验）,将冠心病患者进行如下分组:冠心病组、冠心病合并糖尿病组。冠心病组、冠心病合并糖尿病组及对照组患者均于入院第二天清晨空腹取静脉血。所有患者均抽血检测血脂、血糖、肝功、肾功等生化指标。取静脉血3ml置于抗凝管,立即采用密度梯度离心法分离单个核细胞。然后向分离好的PBMC中加入刺激剂,之后放入37°C/5%CO2孵箱中刺激4小时。刺激完毕,用FITC-CD3荧光染色标记T淋巴细胞。随即破膜,用IFN-γ-PE和IL-4-PE标记Th细胞胞内因子。染色完毕,将标本保存至4℃冰箱隔日或立即上机,用流式细胞仪进行分析。Th1/Th2细胞比例表示为CD3+T细胞亚群中细胞因子染色阳性的细胞百分比。最后,选取冠心病合并糖尿病组患者应用口服瑞舒伐他汀的方法干预治疗1个月,检测患者治疗后患者体内的Th1/Th2细胞比例的水平,观察其治疗前后有无变化及他汀类药物对其是否具有免疫调节作用。结果1)入选研究对象的基线资料健康对照组,冠心病组,冠心病合并糖尿病组不论是在年龄、性别,还是在血脂和吸烟等危险因素方面均无明显的差别。2)每组患者外周血Th1/Th2细胞比例的变化冠心病组Th1比例（IFN-γ/CD3）和对照组比较升高,有显著性差异（P<0.01）;冠心病组Th2比例（IL-4/CD3）较对照组患者降低,有显著性差异（P<0.05）。冠心病合并糖尿病组患者Th1比例（IFN-γ/CD3）较冠心病组和对照组明显升高（P<0.01）。冠心病合并糖尿病组患者Th2比例（IL-4/CD3）与冠心病组和健康对照组相比,明显降低,有显著性差异（P<0.05）。3)冠脉病变特点分析冠心病合并糖尿病患者较单纯冠心病患者的冠脉病变更严重,体现在冠心病合并糖尿病患者的冠脉病变通常累及多支冠状动脉,且呈弥漫性病变（P<0.05）。4)冠心病合并糖尿病患者服用瑞舒伐他汀1个月后的血脂改变患者服用瑞舒伐他汀1个月后,血浆中总胆固醇（CH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CH）与治疗前相比,均有显著性下降（P﹤0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和TG没有显著性变化。5)口服瑞舒伐他汀干预治疗1个月后,观察冠心病合并糖尿病患者外周血Th1/Th2比例的检测结果1月后随访,复查Th1细胞比例,与治疗前的结果相比, Th1细胞比例（IFN-γ/CD3）降低,治疗前与治疗后比较有显著性差异（P<0.01）。Th2细胞比例（IL-4/CD3）升高,治疗前与治疗后比较,亦有显著性差异（P<0.05）。结论与血糖正常患者相比,合并糖尿病的冠心病患者,合并更严重的免疫炎症反应。冠心病合并糖尿病组患者外周血Th1细胞（IFN-γ/CD3）的比例,较冠心病患者和健康人群明显升高,提示冠心病合并糖尿病患者,不单纯是降血糖的问题,要在控制免疫炎症水平上综合治疗。在冠心病合并糖尿病患者中应用他汀类药物治疗,不仅能够降脂,还可以明显降低Th1细胞比例水平、升高Th2比例,从而使Th1/Th2细胞亚群的不平衡状况得到明显的改善,进而达到稳定和控制粥样斑块发展的目的,最终延缓动脉粥样硬化的发生进展。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 冠心病合并糖尿病患者外周血Th1/Th2 细胞比例变化
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 瑞舒伐他汀对冠心病合并糖尿病患者外周血Th1/Th2细胞比例的干预作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 本研究的创新性及限制性
• 结论
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士期间发表的学术论文