海藻玉壶汤及其变方的毒代动力学特征比较研究

论文摘要

目的:探讨海藻玉壶汤反药对—海藻与甘草配伍比例变化及其加味对海藻玉壶汤毒性和毒代动力学的影响。方法:将中药药物代谢动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法相结合,即以小鼠的急性死亡率为指标,先后两次腹腔注射（ip）给药,测定首次给药后不同时间药物的体存量,再进行房室模型拟合和药动学参数估算。结果:毒性以Ⅱ号方最高(LD50为6210.120mg/kg),其次为Ⅲ号方（7564.844mg/kg）,再次为Ⅰ号方（8661.637mg/kg）;Ⅰ号方和Ⅲ号方对小肠有不同程度的损害,Ⅱ号方对小肠和肝脏均有不同程度的损害。海藻玉壶汤Ⅰ号方、Ⅱ号方和Ⅲ号方在小鼠体内呈一级动力学消除,符合一室模型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方的半数致死量分别为8661.637、6210.120和7564.844mg/kg。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方的表观吸收半衰期(T1/2K。)分别为0.001、0.0003和0.0020h;表观消除半衰期(T1/2Ke)分别为77.407、31.485和26.532h;达峰时间（Tpeak）分别为0.710、0.075和0.969h;平均滞留时间（MRT）分别为11.628、29.785、10.738h;AUC分别为247.532、74.033和92.047（mg/l）*h。结论:1 海藻与甘草配伍比例变化会导致海藻玉壶汤急性毒性变化。海藻与甘草反药对的毒作用靶器官为小肠。2 通过加入逍遥散部分药物能消除由配伍比例改变造成的毒性变化。3 海藻与甘草配伍比例变化会导致海藻玉壶汤毒性和毒代动力学特征变化。4 通过加入逍遥散部分药物能消除由海藻与甘草配伍比例改变造成的动力学特征的变化。

论文目录

• 1 前言
• 1.1 中药药物代谢动力学研究概况
• 1.1.1 中药药物代谢动力学的概念及其研究意义
• 1.1.2 中药药物代谢动力学常用研究方法
• 1.1.3 中药药代动力学的新学说和新方法
• 1.1.4 中药复方自身特点及研究现状
• 1.2 中药十八反
• 1.2.1 十八反的考证
• 1.2.2 十八反的现代研究概况
• 1.2.3 十八反试验研究中存在的问题
• 1.3 海藻玉壶汤的临床应用概况
• 1.3.1 治疗乳腺增生
• 1.3.2 治疗甲状腺机能亢进
• 1.3.3 治疗冠心病及高脂血症
• 1.3.4 治疗附高血压
• 1.3.5 治疗卵巢囊肿
• 2 本研究的内容、目的和意义
• 3 试验材料
• 3.1 供试药材
• 3.2 试验动物
• 3.3 试验仪器
• 3.4 药液制备
• 4 试验方法
• 4.1 急性毒性与对数剂量-死亡机率单位直线（D-P直线）的测定
• 50测定'>4.1.1 LD₅₀测定
• 4.1.2 绘制对数剂量-死亡机率单位直线（D-P直线）
• 4.2 动力学参数的测定
• 4.2.1 确定给药剂量和两次给药间隔时间
• 4.2.2 测定给药后药物体存量
• 4.2.3 计算体存量和体存百分率
• 4.3 毒效药代动力学参数的求算
• 4.4 病理组织学检查
• 5 结果
• 5.1 三个方的毒效关系
• 5.2 三个方腹腔给药后雌雄小鼠死亡数比较
• 50、D-P直线方程和95%可信限'>5.3 LD₅₀、D-P直线方程和95%可信限
• 5.4 体存量
• 5.5 毒效动力学参数
• 5.6 病理组织学观察
• 5.6.1 临床观察
• 5.6.2 解剖观察
• 5.6.3 病理形态学观察
• 6 分析与讨论
• 6.1 急性毒性实验分析与讨论
• 6.2 药代动力学研究分析与讨论
• 6.3 给药途径的讨论
• 7 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附表
• 攻读学位期间发表的学术论文目录