PLA-PEG-PLA载药缓释微球的研究

PLA-PEG-PLA载药缓释微球的研究

论文题目: PLA-PEG-PLA载药缓释微球的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 生物医学工程

作者: 彭瑾

导师: 张倩

关键词: 聚乳酸,微球,嵌段共聚物,尼群地平,缓释

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 聚乳酸(PLA)是一种具有优良的生物相容性,生物可降解性的医用高分子材料,同时具有低免疫性,低毒性和较好的机械强度,已被FDA批准用于骨科固定、医用手术缝合线及埋植等。聚乳酸在多肽、蛋白质、疫苗、抗肿瘤、骨缺损修复等药物载体方面也具有很好的发展前景。但由于PLA官能团单一,疏水性较强,降解时间过长,使得它在药物载体方面的应用仍受到一定限制。聚乙二醇(PEG)既溶于水又溶于有机溶剂,具有良好的两亲性和生物相容性。因此经聚乙二醇改性的PLA,在亲水性和降解速率方面都得到了改善,在药物缓释方面显示出巨大的发展潜力。因为经聚乙二醇改性的聚乳酸在药物缓释方面的上述优点,本文以此聚合物为基质,制备了高血压药物尼群地平的缓释注射型微球,并表征了微球的药物释放方式。本论文主要围绕以下几方面来进行研究和讨论: 首先,对聚乳酸的聚合方法进行了研究。通过对聚乳酸聚合时的反应温度,反应时间,催化剂用量,丙交酯纯度和反应真空度的研究,得出了各反应条件与PLA分子量大小的关系。另外通过对反应中间体丙交酯和反应最终产物聚乳酸的红外光谱表征,验证了所得产物的结构为所预期的结构。 其次,使用聚乙二醇与丙交酯开环聚合制备了PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物并对其结构和生物相容性进行了表征。红外、核磁共振图谱说明本文合成的共聚物具有如其分子式所示的嵌段共聚结构。溶血实验证明这种材料的溶血率为1.99%,符合生物材料的要求,上述实验验证了所制备的PLA-PEG-PLA缓释材

论文目录:

摘要

Abstract

第一章 前言(文献综述)

1.1 控释微球系统的发展现况

1.1.1 用于控制释放体系的高分于材料和释放体系的分类

1.1.2 控释微球系统的发展现况

1.2 PLA/PLGA载药微球的研究进展

1.2.1 PLA/PLGA微球系统在药物释放方面的应用

1.2.2 PLA/PLGA载药微球装置的制备方法

1.2.3 PLA/PLGA微球的降解机制

1.2.4 PLA/PLGA微球的生物相容性

1.3 PEG修饰的聚乳酸类药物释放系统的研究进展

1.3.1 PLA—PEG在组织工程支架材料方面的应用

1.3.2 PLA—PEG在缓释制剂方面的应用

1.3.3 PLA—PEG在靶向释药方面的应用

1.4 本文设想

第二章 聚乳酸的合成和表征

2.1 前言

2.2 实验部分

2.2.1 原料试剂与主要仪器

2.2.2 实验方法及步骤

2.3 结果与讨论

2.3.1 丙交酯的红外图谱表征

2.3.2 丙交酯熔点的测定

2.3.3 聚乳酸的红外图谱表征

2.3.4 不同聚合条件对聚乳酸分子量的影响

2.4 本章结论

第三章 PLA-PEG-PLA材料的制备和表征

3.1 前言

3.2 实验部分

3.2.1 原料试剂与主要仪器

3.2.2 实验方法及步骤

3.3 结果与讨论

3.3.1 PLA-PEG-PLA的红外表征结果

3.3.2.PLA-PEG-PLA的核磁共振表征结果

3.3.3 PLA-PEG-PLA的溶血实验结果

3.4 本章结论

第四章 PLA-PEG-PLA载药微球的制备和表征

4.1 前言

4.2 实验部分

4.2.1.原料试剂与主要仪器

4.2.2 实验步骤和方法

4.3 结果与讨论

4.3.1 微球制备影响因素讨论

4.3.2 乳化剂用量对微球质量的影响

4.3.3 搅拌速度对微球粒径的影响

4.3.4 不同载药量对微球质量的影响

4.3.5 架桥剂对微球质量的影响

4.3.6 载药微球的载药量和包封率的测定

4.3.7 空白微球的降解实验

4.3.8 载药微球的释药曲线的测定

4.4 本章结论

第五章 全文总结

5.1 本文的主要结论

5.2 本文的创新点

5.3 需进一步研究的后续问题

致谢

作者在攻读硕士学位期间发表的论文

参考文献

声明

发布时间: 2005-10-17

参考文献

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