论文摘要
目的缝隙连接据认为在癫痫发病过程中发挥重要作用。应用缝隙连接（connexin,Cx） 36阻断剂奎宁理论上具有抗痫活性。本实验拟在青霉素海马致痫动物模型上,用奎宁进行干预处理,观察记录各组大鼠行为学、脑电图变化,利用免疫组织化学方法测定海马Cx36和Px1（pannexin-1）的表达,探讨Cx36和Px1在青霉素致痫大鼠脑内的表达变化及奎宁的干预作用。方法使用脑立体定位仪,在大鼠右侧海马注射微量青霉素制备急性痫性发作模型。将35只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为3大组,分别为制模对照组（A组）、青霉素模型组（B组）、奎宁干预组（C组）。模型对照组5只大鼠,该组大鼠仅在右侧海马注射等量生理盐水。余两组各15只大鼠,又分为1小时、3小时及24小时三个时间点亚组,每个亚组5只大鼠,其中C组在青霉素给药前20min予50mg/kg奎宁腹腔注射。观察记录各组大鼠痫性发作潜伏期长短及发作强度、脑电图波形特点及痫性波频率,并采用免疫组织化学方法观察各组大鼠海马区各时间点Cx36和Px1的表达变化。结果青霉素模型组大鼠海马Cx36的表达呈现先增加,后逐渐下降的趋势,但与制模对照组同一时间点比较明显增多（P<0.01）；奎宁组Cx36的表达也较同一时间点制模对照组明显增高（P<0.05）,但较青霉素模型组明显下降（P<0.05）。青霉素模型组及奎宁干预组Pxl表达量均较对照组增高,差异有统计学意义,但青霉素模型组及奎宁干预组两组之间Px1表达量无显著性差异（P>0.05）。青霉素致痫大鼠发作强度在致痫后3小时达到最强,奎宁干预后延长了痫性发作潜伏期,降低了痫性发作强度；致痫大鼠脑电图上可记录到痫性放电波,奎宁预处理后减少了痫性波发放频率；结论1.青霉素致痫大鼠海马神经元细胞内Cx36和Px1的含量均增高,表明两者可能共同参与了癫痫的发病机制；2.奎宁显著抑制了Cx36的表达,延长了痫性发作潜伏期,表明奎宁具有潜在的抗惊厥作用。