论文摘要
动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是冠心病（coronary heartdisease, CHD）的最常见原因。由于AS相关性疾病发生率和死亡率较高,故AS成为当今国内外医学研究中的难点和重点。AS形成涉及脂质代谢异常、血管内皮损伤、凝血和纤溶机能异常、感染和免疫损伤等因素,如何从多个环节控制或逆转这些因素,是AS防治中的难题。由于中草药可以从多个方面对AS的病理进程起到改善和延缓的作用,因此防治AS的中草药研究成为热点。山蒟是胡椒属中药,其抗血小板聚集、改善血流动力学和抗炎镇痛的药理学活性已经得到证实。第三军医大学新桥医院从七十年代起将该属中药作为临床验方的主要成分之一长期应用,在CHD的防治方面取得了良好的效果。对山蒟以及胡椒属中药在心脑血管疾病防治的研究有利于寻找新的心脑血管疾病有效药物和有利于此类中药资源的开发。本课题通过高脂饲养建立家兔AS模型,在粥样硬化病变形成的过程中给予山蒟提取物的药物干预,造模12周,从造模第4周开始连续给药9周后考察了家兔血清TC、TG、LDL和HDL,以及主动脉和冠状动脉的病变情况、家兔血清SOD活性和MDA的含量。在体外实验中采用氧化的低密度脂蛋白（oxLDL）诱导U937细胞建立动脉粥样硬化的免疫细胞炎性模型,通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定,考察了炎性因子TNFα和IL-1β的释放情况,以及山蒟提取物对其释放的影响。并通过RT-PCR考察山蒟提取物对模型IL-1β基因表达的影响。结论:（1）大剂量的山蒟提取物（100mg/kg）对高脂饲养家兔具有较为显著的调脂作用,其中TC、TG、LDL差异显著（P<0.05）。（2） 100mg/kg和50mg/kg的山蒟提取物均能显著降低高脂饲养家兔主动脉粥样硬化病变的发生率,显著降低家兔冠状动脉粥样硬化病变的等级。家兔血清SOD活性和MDA的含量测定表明,100mg/kg和50mg/kg剂量的山蒟提取物均表现出了较好的抗氧化能力。（3）细胞模型的研究表明,对oxLDL诱导U937细胞释放的炎性因子TNFα,山蒟提取物10μg /ml、100μg/ml具有显著的抑制作用（P<0.05）。银杏叶提取物（EGB）100μg/ml具有显著的抑制作用,10μg /ml没有表现出统计学差异。（4）对oxLDL诱导U937细胞释放的炎性因子IL-1β,山蒟提取物10μg /ml具有显
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