外周5-羟色胺2A受体：治疗慢性炎性痛及神经病理性痛的重要靶点

论文摘要

慢性炎性痛及神经病理性痛是临床上常见的症状。过去的研究已证实外周5-HT2A受体在炎性痛中有重要的作用。但是对于外周5-HT2A受体是否也参与骨骼肌肉综合症（muscle-skeletal syndrom）引起的慢性疼痛及神经病理性痛尚不清楚。我们通过在大鼠深层组织膝关节和腓肠肌注射角叉菜胶,以及结扎L5脊神经的方法建立了三种病理性痛模型,探讨外周5-HT2A受体在它们发病机制中的作用。而且,我们也研究了全身注射5-HT2A受体拮抗剂能减轻病理性痛行为的可能机制。行为学结果显示,阻断外周5-HT2A受体能够明显抑制慢性炎症及神经病理性痛引发的热痛觉过敏。运用免疫组织化学方法进一步发现,在神经病理性痛状态下,背根神经节（Dosal Root Ganglion,DRG）中nNOS（神经元型一氧化氮合酶）和CGRP（降钙素基因相关蛋白）的表达显著增加。而且全身注射5-HT2A受体选择性拮抗剂酮色林能明显削弱它们的表达。这些结果表明,外周5-HT2A受体参与了肌肉骨骼系统炎性痛及神经病理性疼痛,并且对神经病理性痛的调节是通过增加背根神经节中的nNOS和CGRP的释放或表达实现的。我们的研究证明了全身注射酮色林能够治疗肌肉骨骼痛及神经病理性痛,为临床治疗提供了新的方法。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中文文摘
• 第1章 绪论
• 1.1 疼痛概述
• 1.1.1 疼痛的外周神经机制
• 1.1.2 疼痛的脊髓机制
• 1.1.3 常用的病理性疼痛模型
• 1.2 5-羟色胺2A受体与疼痛
• 2A受体的结构及分布'>1.2.1 5-HT_2A受体的结构及分布
• 2A受体与疼痛的关系'>1.2.2 5-HT_2A受体与疼痛的关系
• 2A受体参与镇痛'>1.2.3 中枢5-HT_2A受体参与镇痛
• 2A受体参与致痛'>1.2.4 外周5-HT_2A受体参与致痛
• 1.2.5 结语
• 2A受体在角叉菜胶引起的大鼠关节炎性痛觉过敏中的作用'>第2章 5-HT_2A受体在角叉菜胶引起的大鼠关节炎性痛觉过敏中的作用
• 2.1 前言
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 试剂与材料
• 2.2.2 实验仪器
• 2.2.3 实验动物
• 2.2.4 实验方法
• 2.2.5 数据处理
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 酮色林在角叉菜胶诱导的痛觉过敏中的作用
• 2.3.2 酮色林对大鼠膝关节肿胀的影响
• 2.4 讨论
• 2A受体在角叉菜胶引起的大鼠肌肉炎性痛觉过敏中的作用'>第3章 5-HT_2A受体在角叉菜胶引起的大鼠肌肉炎性痛觉过敏中的作用
• 3.1 前言
• 3.2 材料与方法
• 3.2.1 试剂与材料
• 3.2.2 实验仪器
• 3.2.3 实验动物
• 3.2.4 实验方法
• 3.2.5 数据处理
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 酮色林在角叉菜胶诱导的热痛觉过敏中的作用
• 3.3.2 酮色林在角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏中的作用
• 3.4 讨论
• 2A受体在神经病理性痛中的作用'>第4章 5-HT_2A受体在神经病理性痛中的作用
• 4.1 前言
• 4.2 材料与方法
• 4.2.1 试剂与材料
• 4.2.2 实验仪器
• 4.2.3 实验动物
• 4.2.4 实验方法
• 4.2.5 图像分析与统计
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 局部敷用酮色林对痛觉过敏的作用
• 4.3.2 皮下注射酮色林对大鼠热痛觉过敏的影响
• 4.3.3 皮下注射酮色林后DRG中CGRP的表达情况
• 4.3.4 皮下注射酮色林后DRG中nNOS的表达情况
• 4.3.5 皮下注射酮色林后脊髓背角NADPH-d的表达情况
• 4.4 讨论
• 4.4.1 DRG中CGRP的表达
• 4.4.2 DRG中nNOS的表达
• 4.4.3 脊髓背角浅层NADPH-d的表达
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果
• 致谢
• 个人简历