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山楂活性组份CP联合β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用

2020-12-07阅读(538)

山楂活性组份CP联合β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用

论文摘要

背景耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）是医院感染的重要病原菌,也是引起烧伤、严重创伤后感染的最常见致病菌之一。在金黄色葡萄球菌感染中,MRSA所致的医院感染越来越流行,尤其在ICU、和烧伤病房等，MRSA的检出率都有明显增高的趋势,最高可达90%以上,成为临床亟待解决的难题。MRSA的耐药机制主要与其大量表达PBP2a蛋白有关,该蛋白由668个氨基酸组成,分子量为76.1 kDa,其C-末端功能域（327-668 aa）,具有转肽酶（TPase）功能,能有效促进细菌细胞壁的合成与修复,且活性不受β-内酰胺类抗生素的抑制,从而表现出耐药性。寻找能够消解MRSA的耐药性来控制其感染的措施具有重要的临床意义。目的本研究旨在以MRSA主要耐药蛋白PBP2a为靶点,应用生物传感器技术及体外药敏实验,筛选出具有通过拮抗PBP2a活性而增强β-内酰胺类抗生素抗菌作用的中药,并对其进行分离纯化,以期得到具有联合抗菌生物活性的组份或单体化合物。方法1.以PBP2a C-末端功能域（327-668 aa）为靶点,利用生物传感器技术筛选与PBP2a具有特异性结合力的中药；2.通过体外药敏实验,筛选具有联合β-内酰胺类抗生素-苯唑西林发挥协同抗菌作用的中药；3.对于筛选到的药物,以联合苯唑西林的抗菌活性为追踪,进行成分的分离纯化,制备活性组份或活性单体化合物；4.通过体外药敏实验,评价分离制备的活性组份或单体化合物与多种β-内酰胺类抗生素的联合抗菌活性。结果1.在对78种中药进行PBP2a C-末端的生物传感器结合实验中,我们发现雷公藤、山楂、鱼腥草、赤芍、侧柏叶、黄连、藏青果、石榴皮、大黄等9种中药具有高于200RU的PBP2a C-末端特异性结合力；2.体外药敏实验证实,在78种中药中,山楂、石榴皮、丁香、儿茶等4种与苯唑西林的部分抑菌指数值（FIC）小于1,具有联合抑菌作用。在这4种药物中,山楂与PBP2a的特异结合值最高,为365.22RU。因此,将山楂为作为下步研究对象,进行活性成分的分离提取。3.对山楂进行75%乙醇水提取,经萃取、大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱进行成分分离,获得具有明显增强苯唑西林抗MRSA活性的组份CP；4.通过与苯唑西林、舒氨西林、氨苄西林、头孢唑林等4种抗生素的联合药敏试验,进一步证实CP组份与四种抗生素对MRSA的部分抑菌指数值（FIC）分别为0.31、0.37、0.31、0.26,提示CP组份具有对β-内酰胺类抗生素的抗菌增敏作用。结论本研究通过生物传感器实验和体外药敏实验,筛选到与PBP2a具有较高特异性结合力,且具有联合β-内酰胺类抗生素抑制MRSA作用的药物山楂；以体外联合药敏实验作为活性追踪,对山楂组份进行系统分离提取,从中获得具有较强的联合抗菌活性的CP组分；并证实了该组份与β-内酰胺类抗生素对临床分离的MRSA菌株具有协同抗菌作用。由此提示CP组份可能通过与PBP2a的结合,发挥对β-内酰胺类抗生素的抗菌增敏作用,为临床MRSA感染的治疗提供了新的途径和策略。

论文目录

  • 英文缩写词一览表
  • 英文摘要
  • 中文摘要
  • 论文正文 山楂活性组份CP联合β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用
  • 前言
  • 第一部分 拮抗PBP2a的中药筛选及体外抗MRSA活性评价
  • 实验一 78种中药与PBP2a C-末端结合反应的测定
  • 材料和方法
  • 结果
  • 实验二 78种中药及苯唑西林对MRSA的单独药敏实验
  • 材料和方法
  • 结果
  • 实验三 78种中药与苯唑西林对MRSA的联合药敏实验
  • 材料和方法
  • 结果
  • 第一部分 讨论
  • 第二部分 山楂组份的分离提取及联合β-内酰胺类抗生素抗MRSA活性评价
  • 实验一 山楂组份的萃取分离及联合抗菌活性评价
  • 材料和方法
  • 结果
  • 实验二 正丁醇层和水层组份的大孔树脂分离及联合抗菌活性评价
  • 材料和方法
  • 结果
  • 实验三 Fr.1组分的硅胶分离及联合抗菌活性评价
  • 材料和方法
  • 结果
  • 实验四 CP组分联合4种β-内酰胺类抗生素的抗菌活性评价
  • 材料和方法
  • 结果
  • 第二部分 讨论
  • 全文结论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 文献综述 天然产物与抗生素的联合抗菌作用
  • 参考文献
  • 研究生期间发表的文章

    • 相关论文文献

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