IGFBP-5及cFLIP在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及意义

论文摘要

目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白-5（insulin-like growth binding protein5,IGFBP-5）及细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白（cellular Fas-associated death domain-like interleukin-1β-converting enzyme（FLICE）-like inhibitory protein,cFLIP）在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）和宫颈癌中的表达规律并探讨其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）及免疫组化（Immunohistochemical assay,IHC）S-P方法检测宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中IGFBP-5、cFLIP表达。研究组包括37例CIN组织、40例宫颈癌组织,28例正常宫颈组织为对照组。CIN组中,CINⅠ组11例,CINⅡ组13例,CINⅢ组13例。CINⅠ组为低度病变组,CINⅡ/Ⅲ组为高度病变组。根据国际妇产科联盟进行临床分期,宫颈鳞癌Ⅰ期26例,Ⅱ期14例。手术后病理证实高分化宫颈癌24例,中低分化16例。结果:①IGFBP-5的表达:IGFBP-5蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,着色呈棕黄色,对照组中阳性表达率为71.43%（20/28）,CIN组表达水平升高,CINⅠ组阳性率为72.73%（8/11）,而CINⅡ/CINⅢ组表达率为100%（26/26）,表达水平最高,与对照组及CINⅠ组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。在宫颈癌组中表达显著低于对照组及CIN组,阳性率为45.00%（18/40）,差异有统计学意义（P＜0.05）,且与临床病理分期,淋巴结转移及细胞分化程度有关,有淋巴结转移组（16.67%）明显低于无淋巴结转移组（57.14%）;临床病理分期Ⅱ期组阳性率（21.43%）明显低于Ⅰ期组（57.69%）;病理分化程度为高者（25.00%）明显低于中低分化者（75.00%）。IGFBP-5 mRNA表达强度在对照组、CINⅠ级组、CINⅡ/Ⅲ级组和宫颈癌组分别为0.2124±0.0795,0.4210±0.0624,1.0500±0.0875,0.3600±0.0575。CIN组中表达增高,其中CINⅡ/Ⅲ组与对照组及宫颈癌组比较表达增高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。②cFLIP的表达:cFLIP蛋白阳性表达主要定位于细胞浆内,呈棕黄色。对照组中阳性率为21.43%（6/28）,CIN组表达增高,CINⅠ组阳性率为36.36%,而CINⅡ/CINⅢ组表达率为76.92%,与CINⅠ组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。宫颈癌组中表达最高,阳性率为82.50%（33/40）,与对照组及CINⅠ组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而与CINⅡ/Ⅲ组差异无统计学意义（P＞0.05）。宫颈癌组中cFLIP的表达与病理分化程度有关,病理分化程度高者（70.83%）明显低于中低分化者（100%）（P＜0.05）。cFLIP mRNA表达强度在对照组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组、宫颈癌组表达强度分别为0.0246±0.0100,1.0523±0.0230,3.0426±0.0819,6.8874±0.6663,呈增高趋势,各组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.IGFBP-5表达在宫颈癌前病变进展中呈代偿性上调,可诱导内在凋亡途径,从而延缓肿瘤的发展。2.IGFBP-5表达在宫颈癌中较对照组和CIN组下降,细胞凋亡途径受到抑制,从而促进肿瘤的发生。3.cFLIP在宫颈癌中表达较对照组和CIN组增高,促进了肿瘤细胞的增殖。4.联合检测IGFBP-5、cFLIP对判断病情变化有一定的参考价值。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英汉缩略词
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 引文出处及参考文献
• 附图
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 学位论文评阅及答辩情况表