论文摘要
目的:肾脏纤维化是各种慢性进展性肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭的共同病理表现,其主要病理变化为肾小球硬化及间质纤维化。目前尚无有效的方法阻断肾纤维化的进展,临床运用替代疗法及肾脏移植等方法治疗存在诸多问题。因此,只有寻找出能够有效阻断或延缓肾脏纤维化发生和发展的治疗方法,才能从根本上防止或延缓肾功能衰竭的发生。我们根据“病久必瘀”、“病久入络”的中医理论,结合临床实践,以化瘀通络药物为主组成中药复方——肾络通。该方由地龙、乌梢蛇、丹参、黄芪等组成,临床观察及前期实验研究初步证实该方具有减少尿蛋白、提高血浆蛋白、降低血脂及改善肾功能等作用。在本研究中,我们以5/6肾切除大鼠肾衰模型为受试对象,应用肾络通进行干预治疗,观察肾络通对肾脏纤维化进程中PA/PAI和MMP/TIMP两大降解酶系以及PAI-1、TIMP-1、CTGF等相关调控因子的影响,深入探讨其可能的作用机制,为化瘀通络中药的临床推广提供进一步的实验依据,同时也为今后运用不同中药组方防治肾纤维化提供新的思路。第一部分化瘀通络中药对5/6肾切除大鼠肾功能及残余肾组织形态学的影响方法:1动物模型制备与分组给药40只健康雄性SD大鼠,体重180±10g,随机分为假手术组、模型组、肾络通组和缬沙坦组,每组10只。假手术组做肾包膜剥离,不做肾脏切除。其他三组对左肾行上、下极切除,明胶海绵压迫止血,然后缝合;1w后行相同手术,从大鼠背部右侧切开,暴露右侧肾脏。假手术组方法同上,其他三组结扎右肾肾缔,切除全部右肾,然后缝合。恢复1w后开始给药。肾络通组给予肾络通煎剂灌胃25g/kg·d,缬沙坦组给予缬沙坦水溶液灌胃0.02g/kg·d。肾络通由地龙、乌梢蛇、丹参、黄芪等组成,按比例称取后,水煎,过滤,浓缩至含生药1.5g/ml,
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