抗肿瘤药阿扎胞苷的合成工艺研究

论文摘要

本文论述了抗肿瘤药物的分类及作用机制,详细的介绍了核苷类抗肿瘤药阿扎胞苷的合成及研究现状。重点研究了阿扎胞苷的合成方法。通过实验考察,确定了合成路线;以降低成本、简化操作、提高收率、节能环保为目标,对合成工艺进行研究。以肌苷为原料,经乙酰化制得1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖。以双氰胺为原料,经脱水,硅醚化保护后再与1,2,3,5-四-D-乙酰基-β-D-呋喃核糖经过缩合、氨解反应,合成目标产物阿扎胞苷,收率为62.1%（以1,2,3,5-四-O-乙酰-β-D-呋喃核糖计）。反应中剩余的D-核糖可回收再利用。其关键中间体及终产物均经MS、1H-NMR确证。对1,2,3,5-四-D-乙酰基-β-D-呋喃核糖、1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖和5-氮杂胞嘧啶等中间体的进行了详细的工艺考察,且引入微波反应,缩短了反应时间,节约了溶剂用量。优化后的工艺具有生产成本低、操作简便、易行等优势,为工业化生产提供了可行的技术支持。另外,还自行设计了一条阿扎胞苷的合成路线,并进行了工艺考察,得到了目标产物阿扎胞苷,该路线具有步骤较短,操作简便等优点,但其收率尚不理想,工艺还有待改进。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 抗肿瘤药物的分类及作用机制
• 1.2 核苷类化合物的合成及研究现状
• 1.3 抗肿瘤药阿扎胞苷
• 第二章 阿扎胞苷的合成路线选择
• 2.1 阿扎胞苷的命名及分子式
• 2.2 阿扎胞苷合成路线的选择
• 2.3 5-氮杂胞嘧啶合成路线的选择
• 2.4 1-ο-乙酰基-2,3,5-三-ο-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖合成路线选择
• 2.5 1,2,3,5-四-ο-乙酰基-β-D-呋喃核糖合成路线选择
• 2.6 阿扎胞苷新合成路线的设计
• 2.7 阿扎胞苷合成工艺的研究重点
• 第三章 阿扎胞苷的合成工艺研究
• 3.1.5-氮杂胞嘧啶的合成工艺研究
• 3.2 1,2,3,5-四-ο-乙酰基-β-D-呋喃核糖的合成工艺研究
• 3.3 1-ο-乙酰基-2,3,5-三-ο-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖合成工艺研究
• 3.4 1-（2',3',5'-三-ο-苯甲酰基）-5-氮胞苷的合成工艺研究
• 3.5 1-（2',3',5'-三-ο-乙酰基）-5-氮胞苷的合成工艺研究
• 3.6 2-苯甲酰氧基-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪的合成工艺研究
• 第四章 实验部分
• 4.1 脒基脲甲酸盐（7）的合成
• 4.2 5-氮杂胞嘧啶的（8）合成
• 4.3 微波法合成脒基脲甲酸盐（7）
• 4.4 1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖（5）的合成
• 4.5 1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（2）合成
• 4.6 1-（2',3',5'-三-O-苯甲酰基）-5-氮胞苷（4）的合成
• 4.7 路线1中阿扎胞苷的合成
• 4.8 1-（2',3',5'-三-O-乙酰基）-5-氮胞苷（6）的合成
• 4.9 路线2中阿扎胞苷的合成
• 4.10 阿扎胞苷微波法的合成
• 4.11 2-苯甲酰氧基-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪（9）的合成
• 4.12 1-（2',3',5'-三-O-乙酰基--β-D-呋喃核糖）-4-苯甲酰氨基-1,3,5-三嗪-2-酮（10）的合成
• 4.13 路线3中阿扎胞苷的合成
• 4.14 D-核糖回收
• 第五章 结果与讨论
• 参考文献
• 致谢
• 发表论文
• 附图