论文摘要
本文由以下四个部分组成:Ⅰ碱性紫5的合成;Ⅱ盐酸兰地洛尔的合成;Ⅲ三卤异氰尿酸的合成;Ⅳ拉米夫定的工艺设计。第一部分:碱性紫5,其化学名称为3-氨基-7-（N,N-二甲基）-5-苯基吩嗪盐酸盐,早期主要用于棉花、丝绸、皮革的染色,现在被广泛作为电镀光亮剂。关于碱性紫5的合成,我们自行设计了一条新的合成路线,选择N,N-二甲基对苯二胺盐酸盐和苯胺为原料,以重铬酸钾和浓盐酸为氧化剂,采用“一锅法”制备得到碱性紫5。该工艺较简单,产率较高,适合于工业化生产。产品结构经过IR验证。第二部分:盐酸兰地洛尔,其化学名称为4-（2-羟基-3-（（2-（（4-吗啉）甲酰胺基）乙基）胺基）丙氧基）苯丙酸（2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基）甲酯（S-（R*,R*））一盐酸盐,是一种新型超短效、高选择性的肾上腺素β1受体（β1受体）阻断药,主要用于治疗手术时心动过速性心律失常（心房纤维性颤动、心房扑动及窦性和室上性心动过速）。关于盐酸兰地洛尔的合成,我们自行设计了一条新的合成路线,首先选择以吗啉和三光气为原料经傅克酰基化、氨解反应得到中间体4-（N-β氨基乙基胺甲酰）吗啉,与文献相比,工艺操作简单,反应时间较短;然后以（2S）-（+）-缩水甘油基对甲苯磺酸酯和对羟基苯丙酸乙酯为原料,经开环、氨解、水解、酯交换反应后得到最终产品。使用该合成路线后整个反应过程无需氩气保护,适合于工业化生产。第三部分:三卤异氰尿酸主要包括三氯异氰尿酸,三溴异氰尿酸和三碘异氰尿酸。三卤异氰尿酸是一种高效的卤化剂,由于三卤异氰尿酸能将X+离子转移到反应底物中,这样在有机化学反应中就不需要使用有毒性、腐蚀性的卤素,它们符合绿色化学和原子经济学的要求。本文选择以氰尿酸钠盐通卤素法来合成三卤异氰尿酸,确定了较佳的工艺条件,适合于工业化生产。产品结构经过IR验证。第四部分:拉米夫定,其化学名为（2R-顺式）-4-氨基-1-（2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮,是第一个正式进入临床治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的口服核苷类药物。本设计遵循技术上先进、工艺上可靠、经济上合理、系统上最优的原则,针对现有拉米夫定生成工艺进行了改进,通过实验室小试确定了工艺流程中的各影响因素（物料配比、反应温度、反应时间）的较佳条件。
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