纳米粉碎对六味地黄的结构、化学及药学特性的影响探讨

论文题目: 纳米粉碎对六味地黄的结构、化学及药学特性的影响探讨

论文类型: 博士论文

论文专业: 材料学

作者: 马培艳

导师: 傅正义

关键词: 高速剪切超细粉碎机,六味地黄,溶出度,明胶微囊

文献来源: 武汉理工大学

发表年度: 2005

论文摘要: 高速剪切超细粉碎（High Speed Cutting and Sheering，简称HSCS）是新近发展起来的一种制备纳米粉末的技术，可以在短时间内将植物中药粉碎成亚微米或纳米尺度的均质超细粉末，因而有望用于传统中药的制备过程。本文在中医理论指导下，应用该技术对传统中药六味地黄的纳米粉碎进行了系统的研究。 以80目六味地黄混合细粉为原料，探索了将其纳米粉碎的最适工艺参数，并应用光学显微镜、扫描电镜等物理测试技术对纳米粉碎前后六味地黄的粉末进行表征。结果表明：六味地黄细粉可被均匀粉碎成平均粒径为161.9nm的纳米粒子。纳米化后植物的细胞壁和细胞膜变成碎片，药物的有效成分能直接溶出与溶媒接触。体外溶出实验证明六味地黄细粉的溶出度随溶出时间的增加而增加，并且不同时间的溶出度有显著性差异，而纳米粉末不同时间的溶出度无显著性差异，45min后，与细粉相比，纳米六味地黄的累积溶出度增加了26.91％。 采用红外和高效液相指纹图谱进行的六味地黄整体化学研究，结果说明，纳米六味地黄有效成分的结构特征没有发生改变。采用相同的提取方法，纳米六味地黄的指标成分丹皮酚的提取量提高了23.52％。本文也提出，在水中进行纳米粉碎时，有效成分会被主轴和副轴的高速旋转带出而进入水中。据此，HSCS超细粉碎也可作为植物药有效成分提取的新方法，该方法因不存在有机溶剂污染而具有优越性。 血药浓度实验结果说明：纳米组的丹皮酚的峰浓度(cmax)为61.57μg／mL，明显高于细粉组的峰浓度（32.654μg／mL）。但纳米组的达峰时间(tmax=1.5h)却小于细粉组的达峰时间(tmax=3.5h)。药物累积实验结果显示六味地黄属于二室模型。当给小鼠喂予六味地黄粉末时，药物先进入胃肠道，肌肉等器官，然后进入中央室进行分散和转移。六味地黄细粉和纳米粉表观动力学参数明显不同，纳米粉在体内吸收得更多、更快。但消除过程慢，说明纳米技术能够改善药物在体内的吸收。 六味地黄能够提高老龄小鼠血清中的SOD，具有抗衰老的药效。小鼠血清对邻苯三酚自氧化速率抑制实验证明，六味地黄纳米化后，有效成分可直接溶出，可显著增加老龄小鼠血清中的SOD，抗衰老的药效得到明显改善。 为提高纳米粒子的稳定性和防止有效成分的氧化，以明胶作囊材，以纳米六味地黄为芯材，采用喷雾干燥的方法制备了六味地黄明胶微囊。以丹皮酚为指

论文目录:

摘要

Abstract

第一章 绪论

1.1 纳米技术在医药中的应用

1.2 纳米技术在中药中的应用

1.3 本文的研究目的与思路

第二章 六味地黄的纳米粉碎

2.1 六味地黄粉碎的工艺参数

2.1.1 实验原料和方法

2.1.2 实验结果

2.2 纳米六味地黄的显微表征

2.2.1 测试方法

2.2.2 测试结果

2.3 纳米六味地黄液的干燥

2.3.1 纳米六味地黄液的真空干燥

2.3.2 纳米六味地黄的喷雾干燥

2.4 纳米六味地黄稳定性的研究

2.4.1 纳米粉碎对六味地黄悬浮液的稳定性的影响

2.4.2 油酸对纳米六味地黄液稳定性的影响

2.4.3 超声波对纳米六味地黄的影响

小结

第三章 纳米六味地黄的化学研究

3.1 六味地黄整体化学研究

3.1.1 液相色谱

3.1.2 红外光谱

3.2 指标成分丹皮酚的含量

3.2.1 实验方法

3.2.2 实验结果

3.3 六味地黄清液中有效成分的含量

3.3.1 样品制备

3.3.2 实验结果

3.4 小鼠血清中纳米六味地黄成分的高效液相图谱

3.4.1 实验方法

3.4.2 实验结果

3.5 六味地黄的液-质联用色谱

3.5.1 实验方法

3.5.2 实验结果

小结

第四章 纳米化对六味地黄生物利用度的研究

4.1 六味地黄的体外溶出度实验

4.1.1 实验方法

4.1.2 实验结果与讨论

4.2 药物累积法实验

4.2.1 实验过程

4.2.2 实验结果与讨论

4.3 血药浓度实验

4.3.1 实验方法

4.3.2 实验结果

4.4 六味地黄的抗衰老实验

4.4.1 实验方法

4.4.2 实验结果

小结

第五章 纳米六味地黄的表面改性

5.1 六味地黄明胶微囊的制备

5.1.1 实验方法

5.1.2 实验结果

5.2 六味地黄明胶微球在人工胃液中的形态变化

5.2.1 实验方法

5.2.2 实验结果

5.3 六味地黄的明胶微囊中丹皮酚含量的测定

5.3.1 实验方法

5.3.2 测试结果

5.4 六味地黄明胶微囊在人工胃液中的溶出特性

5.4.1 实验方法

5.4.2 实验结果

小结

第六章 结论与展望

6.1 本文研究工作总结

6.2 展望

参考文献

博士期间发表的论文

致谢

发布时间: 2006-11-09

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