HO-1启动子区基因多态性与高血压和冠心病的相关性研究

论文摘要

【研究背景】:血红素加氧酶（HO）是一种细胞保护性酶,它可以降解血红素（一种氧化剂）,产生等摩尔的胆红素（由胆绿素转变而来的一种抗氧化物）,CO（一种舒张血管的气体并有抗炎特性）以及二价铁离子。在HO-1基因启动子区域的（GT）n双核苷酸重复多态性可以影响其转录活性,重复次数越少基因转录活性越高。本文拟研究该基因多态性与高血压和冠心病的发病是否相关。近来,越来越多的证据表明炎症反应和氧化应激与高血压的发病有关,我们推测促炎因子TNF-α,抗炎因子IL-10以及胆红素的血清浓度在高血压组和对照组是不同的,并对上述物质血清浓度与基因型的关系进行探讨。【方法】:该研究以102例高血压患者、100例冠心病患者以及134例健康者为研究对象。所有的研究对象均是无任何关联的中国汉族人。为了体现高血压的遗传特质性,我们选择有高血压家族史（父母双方或父母一方有高血压病）的患者作为高血压病例组的研究对象。所有的研究对象均应排除糖尿病、肾衰竭、肝脏疾病等,并且为了研究单一疾病与基因多态性的关系,高血压的患者排除冠心病,冠心病的患者也应排除高血压。提取外周血DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增目的基因,聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）技术分析HO-1基因启动子区域的（GT）n双核苷酸重复多态性。依照试剂盒的说明书,分别用放免和酶联免疫吸附试验方法检测血清中炎症因子TNF-α和IL-10的含量。用全自动生化分析仪检测血清总胆红素的含量。【结果】:1.按（GT）n重复次数划分等位基因:GT重复次数≤25次为S型,L型重复次数较多（≥32）,而M型介于二者之间（26～31）,得到了SS、SM、SL、ML、MM和LL六种基因型。我们把HO-1基因型分成两组:无L等位基因的基因型（SS、SM、MM）为Ⅰ类基因组,Ⅱ类基因组为包含L等位基因的基因型（SL、ML、LL）。2.重复≥32次的长等位基因（L等位基因）的频率在高血压组要明显高于健康对照组（26.5%比14.6%,P=0.005）,但冠心病组和对照组的等位基因分布频率无差异。3.高血压组的血清总胆红素浓度要高于对照组（12.53±4.41比11.46±3.30,P=0.033）,在冠心病组和对照组之间未发现明显差异（12.09±4.30比11.46±3.30,P=0.210）。4.与对照组相比,高血压组的血清促炎症因子TNF-α以及抗炎因子IL-10均明显升高（分别为2.22±0.57比1.97±0.47,P=0.035;40.87±5.35比38.17±4.46,P=0.0165）。5.在高血压患者中,L等位基因携带者与M、S携带者相比,血清总胆红素水平较低（11.62±3.48比13.49±5.06,P=0.032）,在对照组和冠心病组中未发现胆红素水平与基因型有关;不同基因型携带者血清炎症因子浓度无差异。【结论】:1.HO-1基因启动子区域的长等位基因可能与高血压的发病有关,但与冠心病无关。2.高血压与炎症因子的相关性表明炎症反应可能与高血压的发病有关。3.高血压患者有较高的胆红素水平,可能是机体的一种自我保护机制,也可能会加速高血压的进展。4.HO-1基因的长度多态性影响血清总胆红素的含量,可能与其对高血压的易感性有关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 实验材料及方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 综述正文
• 综述参考文献
• 致谢