牛磺酸镁抗乌头碱诱发心肌细胞心律失常的电生理学研究

论文摘要

目的：研究牛磺酸镁配合物（taurine magnesium coordination compound, TMCC）对大鼠正常心室肌细胞及乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的钠电流（INa）、L－型钙电流（ICa,L）的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法：酶解法急性分离大鼠单个心室肌细胞,乌头碱诱发细胞水平心律失常,采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录不同浓度的牛磺酸镁及胺碘酮对正常心室肌细胞及乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的INa、ICa.L的影响。结果：1.TMCC（100,200,400μmol·L-1）使大鼠心室肌细胞INa电流密度由给药前的（45.56±1.96）pA／pF分别减少到（42.42±4.75）pA／pF（n=5,P<0.05）,（39.71±1.63） pA/pF （n=5,P<0.05）, （37.59±4.75） pA/pF （n=5,P<0.01）,抑制呈浓度依赖性。24.24μmol·L-1胺碘酮则使电流密度减小到（34.23±1.33） pA/pF（n=5,P<0.01）。TMCC和胺碘酮均使INa的I-V曲线上移,但不改变其激活电位、峰值电位和翻转电位。TMCC和胺碘酮均使INa激活曲线右移,使激活减慢。TMCC （200,400μmol·L-1）及胺碘酮对INa失活曲线的影响是使之右移,失活减慢。2.1μmol·L-1乌头碱使大鼠心室肌细胞钠电流密度从（45.56±1.96） pA/pF增加到（59.19±11.49） pA/pF（n=5,P<0.01）,使INa的I-V曲线下移。TMCC （100, 200,400μmol·L-1）作用后使电流密度分别恢复为（51.61±5.96）pA／pF（n=5,P>0.05）, （41.50±5.50）pA/pF, （40.91±6.73）pA/pF（n=5,P<0.01）.24.24μmol·L-1胺碘酮则使其恢复为（40.22±1.47） pA/pF （n=5, P<0.01）. TMCC和胺碘酮作用后均使下移的I-V曲线上移。1μmol·L-1乌头碱使钠通道激活曲线和失活曲线都左移,激活加快,失活也加快。TMCC （100,200,400μmol·L-1）及胺碘酮作用后则使其右移。3.TMCC（100,200,400μmol·L-1）使大鼠心室肌细胞ICa,L电流密度由给药前的（-4.31±1.62）pA／pF改变为（4.02±0.75）pA／pF、（4.59±0.30）pA／pF、（5.17±0.20）pA／pF,其中400μmol·L-1显著升高钙电流（n=5,P<0.01）。胺碘酮作用后的电流密度减小为（2.84±0.19） pA/pF （n=5, P<0.01）。400μmol·L-1 TMCC使ICa,L的I-V曲线下移,100,200μmol·L-1 TMCC对I-V曲线影响不明显,胺碘酮则使I-V曲线上移。TMCC使钙通道激活曲线左移,激活加快；胺碘酮使曲线右移,激活减慢。TMCC使钙通道失活曲线右移,失活减慢；胺碘酮使曲线左移,失活加快。4.1μmol·L-1乌头碱使大鼠心室肌细胞钙电流密度从（-4.31±1.62） pA/pF增加到（6.40±1.92） pA/pF （n=5,P<0.01）,使ICa.L的I-V曲线下移。TMCC （100, 200,400μmol·L-1）作用后使电流密度分别恢复为（6.14±1.84）pA／pF,（5.65±1.69）pA/pF, （5.18±1.56） pA/pF （n=5, P<0.05）。24.24μmol·L-1安碘酮则使其恢复为（3.71±1.39） pA/pF （n=5, P<0.01）。TMCC和胺碘酮作用后则I-V曲线上移。1μmol·L-1乌头碱使激活曲线左移,失活曲线右移。400μmol·L-1TMCC使激活右移,24.24μmol·L-1胺碘酮使失活曲线右移恢复正常。结论：1. TMCC呈浓度依赖性抑制正常细胞INa,对乌头碱增加的INa能使其恢复正常,作用与胺碘酮相当。2. TMCC增加正常细胞ICa,L。400μmol·L-1 TMCC对乌头碱增加的ICa.L呈现抑制作用,使电流趋向正常,呈现抗心律失常作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、牛磺酸镁对正常细胞及乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道影响的研究
• 1.1 材料和方法
• 1.1.1 材料
• 1.1.2 实验方法
• 1.2 结果
• 1.2.1 TMCC,胺碘酮对大鼠正常心室肌细胞钠离子通道的影响
• 1.2.2 TMCC,胺碘酮对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响
• 1.3 小结
• 二、牛磺酸镁对正常细胞及乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钙离子通道影响的研究
• 2.1 材料和方法
• 2.1.1 实验材料
• 2.1.2 实验方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 TMCC,胺碘酮对大鼠正常心室肌细胞钙离子通道的影响
• 2.2.2 TMCC,胺碘酮对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钙离子通道的影响
• 2.3 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 心肌离子通道与心律失常
• 综述参考文献
• 致谢