西酞普兰中间体的手性拆分研究

论文摘要

本文选用抗抑郁药——西酞普兰的手性中间体（CITI）作为拆分对象,研究了吸附剂的合成及其手性拆分作用。以微晶纤维素（MCC）为原料,分别将其与苯甲酰氯和异氰酸苯酯反应制备了纤维素-苯甲酸酯和纤维素-苯基氨基甲酸酯吸附剂,通过元素分析、傅立叶红外光谱、圆二色谱等手段表征吸附剂结构并考察其对外消旋混合物CITI的吸附分离性能。主要结论如下:1)实验研究表明:纤维素-苯甲酸酯对CITI溶液没有手性分离作用,而纤维素-苯基氨基甲酸酯具有较好的拆分手性中间体CITI的作用;2)结合正交实验,获得了较优的纤维素-苯基氨基甲酸酯的合成条件:MCC在吡啶中的溶胀时间为1 h,反应温度为105℃,异氰酸苯酯与MCC的摩尔配比为4.0,无水甲醇沉降时间10 min;3)吸附溶剂对手性分离效果影响明显:采用无水乙醇为吸附溶剂时,吸附剂对CITI溶液吸附拆分后,溶液中左、右旋体圆偏振光的最小摩尔吸光系数之差Δεmin从吸附前的0降低至-18.4;采用正己烷与无水乙醇混合溶剂为吸附溶剂时,吸附后溶液中的最小摩尔吸光系数之差Δεmin与溶剂的配比密切相关,当混合溶剂中正己烷与无水乙醇的体积比为3:17时,吸附后溶液中的最小摩尔吸光系数之差Δεmin可达到-25.3。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 抑郁症及抗抑郁药物简介
• 1.1.1 抑郁症症状及现状
• 1.1.2 抗抑郁药物简介
• 1.2 西酞普兰拆分与合成研究进展
• 1.3 手性药物拆分方法综述
• 1.3.1 结晶拆分方法
• 1.3.2 化学拆分法
• 1.3.3 生物化学拆分
• 1.3.4 色谱拆分法
• 1.4 本文研究思路
• 第二章 实验部分
• 2.1 实验器材
• 2.1.1 实验药品和试剂
• 2.1.2 实验设备
• 2.2 吸附剂的制备
• 2.2.1 以纤维素为原料制备吸附剂
• 2.2.2 纤维素-苯甲酸酯吸附剂的制备
• 2.2.3 纤维素-苯基氨基甲酸酯吸附剂的制备
• 2.3 吸附拆分实验
• 2.3.1 拆分对象
• 2.3.2 吸附溶剂
• 2.3.3 静态吸附实验
• 2.4 圆二色光谱检测拆分效果
• 2.4.1 检测原理
• 2.4.2 检测步骤
• 2.5 吸附剂的表征
• 2.5.1 红外分析
• 2.5.2 元素分析
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 药物中间体CITI的紫外-可见光谱分析
• 3.1.1 CITI在不同吸附溶剂中溶解性能的研究
• 3.1.2 CITI溶液浓度对吸光度值的影响
• 3.2 纤维素-苯甲酸酯的吸附性能研究
• 3.2.1 吸附溶剂组成对吸附效果的影响
• 3.2.2 纤维素-苯甲酸酯红外光谱分析
• 3.3 纤维素-苯基氨基甲酸酯合成条件的研究
• 3.3.1 溶胀时间对吸附剂性能的影响
• 3.3.2 搅拌时间对吸附剂性能的影响
• 3.3.3 反应混合液的后处理方式对吸附剂性能的影响
• 3.4 正交实验确定吸附剂制备条件的研究
• 3.4.1 吸附剂水平因素表
• 3.4.2 吸附溶剂组成对吸附效果的影响
• 3.4.3 吸附剂表征结果和讨论
• 3.5 反应温度对吸附剂性能的影响
• 3.5.1 吸附溶剂组成对吸附效果的影响
• 3.5.2 吸附剂表征和结果讨论
• 3.5.3 不同反应温度制备的吸附剂性能的对比
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 参考文献
• 致谢