论文摘要
目的：慢性饮酒可引起机体多脏器的损害,饮酒可导致酒精中毒性Wernicke脑病、酒精性肝病、酒精性亚急性联合变性、酒精性心肌病、学习和记忆力功能受损、酒精性股骨头坏死、意外伤害等。酒精对人类的几乎每个器官系统都有潜在的生物学效应,对肺组织也有一定影响,其代谢特点及挥发性使得气道上皮处于高乙醇浓度下,长期处于这种环境下可以造成气道上皮损伤和肺组织重构,而导致酒精相关性肺病。目前对酒精与肺纤维化关系的研究很少,本研究旨在通过建立慢性饮酒大鼠模型,观察肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量,以探讨酒精与肺纤维化之间的关系及可能的机制,并研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）对慢性饮酒大鼠肺组织这些指标的影响和肺组织病理改变,探讨N-乙酰半胱氨酸对慢性饮酒大鼠肺纤维化的预防作用,及可能的机制。方法：健康雄性SPF级Sprague-Dawley大鼠30只,体重160-200g,随机分成对照组10只,每日给定量Lieber-DeCarli液体饲料单笼喂养；酒精组10只,每日给Lieber-DeCarli酒精液体饲料单笼喂养,不再提供饮水；酒精+NAC组10只,每日给定量Lieber-DeCarli酒精液体饲料单笼喂养,并给予NAC 300mg/kg/d。各组动物均于8周后处死,取右肺通过苏木素-伊红染色观察肺组织的病理变化,通过Masson染色观察肺间质中胶原沉积的情况,检测大鼠肺组织中的SOD、MDA的含量。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理,以方差分析进行检验,以P<0.05（双侧）为差异有统计学意义。结果：1.一般状态：酒精组大鼠出现精神萎靡,活动减少,反应迟钝,易激惹,毛色灰暗甚至脱落,稀便等表现；酒精+NAC组大鼠程度较酒精组轻；对照组大鼠精神状态好,食欲佳,反应灵敏,皮毛有光泽,球形干燥便。2.病理观察：酒精组可见不同程度的肺泡壁Ⅱ型上皮细胞增生及肺泡间隔炎性细胞浸润,部分肺泡壁破坏、塌陷,间隔增宽,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多；酒精+NAC组可见肺泡间隔胶原纤维沉积和肺泡及肺泡间隔炎性细胞浸润,程度比酒精组轻,对照组肺泡结构清晰,肺泡壁及间质内偶有炎性细胞浸润,未见胶原沉积。酒精组肺泡炎、纤维化评分均高于对照组（P<0.01）；酒精+NAC组肺泡炎、纤维化评分低于酒精组（P<0.01；P<0.05）。3.酒精组肺组织匀浆SOD活力低于对照组,MDA含量高于对照组（P<0.01）；酒精+NAC组肺组织匀浆SOD活力高于酒精组,MDA含量低于酒精组（P<0.05）。结论：本实验证明用Lieber-DeCarli酒精液体饲料可以建立慢性饮洒大鼠动物模型,慢性饮酒可以引起大鼠肺组织SOD活力下降,MDA的含量增加,使肺组织的氧化抗氧化系统失衡,发生氧化应激反应；提示慢性饮酒可以造成大鼠肺损伤,导致肺间质纤维化,酒精是大鼠肺纤维化的原因之一。NAC提高慢性饮酒大鼠肺组织SOD的活力,降低MDA的含量,减轻慢性饮洒大鼠肺组织的氧化应激反应,可减轻肺组织的纤维化程度,对慢性饮酒大鼠肺纤维化有预防作用。