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器官移植常用免疫抑制剂临床监测方法研究

2020-11-21阅读(213)

器官移植常用免疫抑制剂临床监测方法研究

论文摘要

随着环孢霉素A（Cyclosporin A,CsA）、他克莫司（Tacrolimus,FK506）等药物应用于移植患者术后抗排斥反应,大大提高了移植器官的成活率。但这2种药物在有效剂量下,体内过程个体差异大,治疗窗窄,因此必须进行血药浓度监测。目前国内外在临床实践中采用的免疫法和高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography, HPLC）法都有各自的优缺点。本文主要就临床常用免疫抑制剂临床分析方法的建立、各方法的比较及结果的分析进行了研究。 采用高效液相-质谱（HPLC-MS）联用技术,以环孢霉素D（Cyclosporin D,CsD）为内标,建立了人全血中CsA及其主要代谢物的测定方法,并对患者全血中CsA浓度进行测定。结果表明,患者血样中主要代谢物为M17和M1,为进一步分析CsA及其代谢物在体内代谢过程中的相互关系提供依据。 采用胶束电动毛细管电泳法（Micellar Electrokinetic Chromatography, MEKC）,以CsD为内标,建立了人全血中CsA浓度测定方法,并对患者全血中CsA浓度进行测定。结果表明,在血液样品浓度大于100μg·L-1时,采用MEKC法能得到满意的结果。 对MEKC法、HPLC-MS法和单克隆荧光偏振免疫法（Mono-Colone Fluorescence Polarization Immunossay, mFPIA）进行综合比较,客观评价各方法的优缺点;另将各方法测定的患者血样结果进行比较,通过多元线性回归讨论CsA代谢物对检测结果的影响,并采用典型相关分析进一步分析CsA代谢物影响检测结果的原因。结果证实:当患者出现肝、肾功能损伤时,体内代谢物浓度较高,FPIA法代谢物会产生交叉反应而为检测带来较大误差,而色谱法能使CsA及其代谢物得到良好分离,检测专属性强,更有利于临床个体化给药方案的正确制定。 此外,本文还用柱切换-HPLC-MS法对人全血中FK506浓度测定进行了初探,为FK506及主要代谢物的进一步分析奠定基础。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 第一部分 环孢霉素A临床监测方法研究
  • 第一章 HPLC-MS法测定全血中环孢霉素A及其主要代谢物
  • 1.引言
  • 2.基本原理
  • 3.仪器与试药
  • 3.1 仪器
  • 3.2 试药
  • 4.人全血中环孢霉素A的含量测定
  • 4.1 实验条件
  • 4.2 方法与结果
  • 5.人全血中环孢霉素A及其代谢物检测
  • 5.1 实验条件
  • 5.2 方法与结果
  • 6.讨论
  • 6.1 样品的选择
  • 6.2 样品的预处理
  • 6.3 流动相溶剂选择
  • 6.4 盐浓度、pH对质谱响应的影响
  • 6.5 柱温对峰形的影响
  • 6.6 质谱条件的确定
  • 7.小结
  • 第二章 胶束电动毛细管色谱法测定全血中环孢霉素A含量
  • 1.引言
  • 2.基本原理
  • 3.仪器与试药
  • 3.1 仪器
  • 3.2 试药
  • 4.实验条件
  • 5.方法与结果
  • 5.1 对照品与内标贮备液的制备
  • 5.2 对照品溶液的制备
  • 5.3 提取溶剂的制备
  • 5.4 全血样品的处理
  • 5.5 方法的专属性
  • 5.6 标准曲线的制备
  • 5.7 精密度试验
  • 5.8 回收率试验
  • 5.9 最低检测限
  • 5.10 样品含量测定
  • 6.讨论
  • 6.1 紫外检测波长的选择
  • 6.2 有机溶剂对电泳分离的影响
  • 6.3 SDS浓度对电泳分离的影响
  • 6.4 操作电压对电泳分离的影响
  • 6.5 缓冲液系统的选择
  • 6.6 pH值对电泳分离的影响
  • 6.7 样品柱上富集浓缩
  • 7.小结
  • 第三章 MFPIA法测定全血中环孢霉素A含量
  • 1.引言
  • 2.基本原理
  • 3.仪器与试药
  • 3.1 仪器
  • 3.2 试药
  • 4.人全血中环孢霉素A的含量测定
  • 4.1 全血样品的处理
  • 4.2 标准曲线的制备
  • 4.3 最低检测限
  • 4.4 含量测定
  • 第四章 环孢霉素A监测方法的分析和评价
  • 1.引言
  • 2.数据分析
  • 2.1 各分析方法的比较
  • 2.2 多元线性逐步回归
  • 2.3 典型相关分析
  • 2.4 病例选例分析
  • 3.讨论
  • 4.小结
  • 参考文献
  • 第二部分 他克莫司临床监测方法初探
  • 1.引言
  • 2.基本原理
  • 3.仪器与试药
  • 3.1 仪器
  • 3.2 试药
  • 4.实验条件的确定
  • 4.1 对照品溶液的制备
  • 4.2 质谱条件的确定
  • 4.2.1 监测离子模式的选择
  • 4.2.2 干燥气流速的选择
  • 4.2.3 雾化器压力的选择
  • 4.2.4 裂解电压的选择
  • 4.3 色谱条件的确定
  • 4.3.1 盐浓度对响应的影响
  • 4.3.2 pH值对响应的影响
  • 4.3.3 流动相配比的选择
  • 4.3.4 色谱条件的确定
  • 4.4 检测限的推算
  • 5.讨论
  • 6.小结
  • 参考文献
  • 致谢

    • 相关论文文献

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