论文摘要
目的：探讨胰岛素对高脂诱导胰岛素抵抗的骨骼肌细胞脂代谢及其相关基因和蛋白表达的影响和机制。方法：培养L6成肌细胞,诱导分化成肌管,将部分诱导分化后的细胞用浓度为0.4mM的棕榈酸干预24小时,用葡萄糖氧化酶法鉴定是否建立胰岛素抵抗模型,对棕榈酸诱导组的一部分细胞给予胰岛素干预（10nmol）24小时,用Real-time PCR和Western blot检测对照组、高脂组、胰岛素组的脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果：（1）0.4mM棕榈酸诱导24h后,培养液中的葡萄糖浓度比正常组高,且有显著性差异（p<0.05）,表明细胞的糖代谢能力降低,（2）高脂组SREBP-1c mRNA和蛋白水平明显高于对照组（p<0.05）,胰岛素干预后,SREBP-1cmRNA和蛋白的表达量明显下降（p<0.05）。（3）高脂组IRS-1 mRNA和蛋白的表达量明显低于对照组（p<0.05）,胰岛素干预后,IRS-1 mRNA和蛋白的表达量明显升高（p<0.05）,提示胰岛素干预改善了细胞的糖代谢能力。（4）与对照组相比,高脂组及胰岛素干预组TNFαmRNA的表达均无显著性差异（p>0.05）。（5）与对照组相比,高脂组及胰岛素干预组stat3 mRNA的表达均无明显差异（p>0.05）。结论：高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗下,SREBP-1c mRNA及蛋白表达明显增加,IRS-1mRNA与蛋白表达明显降低,STAT及TNFa表达无明显变化,经胰岛素干预后,SREBP-1c mRNA及蛋白表达明显降低,IRS-1mRNA与蛋白表达明显升高,STAT及TNFa表达无明显变化,提示高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗下,胰岛素干预可能通过影响脂质代谢通路中关键的转录因子改善胰岛素抵抗。