论文摘要
目的：1.建立大鼠糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）模型,研究DR大鼠视网膜凋亡细胞和致纤维化因子结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）随糖尿病病程发展的表达情况及其对微循环改变的影响。2.探讨DR大鼠玻璃体腔注射辛伐他汀对视网膜CTGF表达的影响。3.探讨玻璃体腔注射辛伐他汀的安全性,为DR的治疗提供理论依据。方法：1.2月龄雄性Wistar大鼠,体重200-220g,共100只,随机分为正常对照组及糖尿病组。糖尿病组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）致糖尿病,根据其病程不同将其分为3个亚组,即糖尿病2、4、6个月组。HE染色观察大鼠视网膜各层结构,以视网膜消化血管铺片过碘酸雪夫（PAS）染色法观察视网膜血管情况,末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测视网膜凋亡细胞,免疫组织化学法测定视网膜CTGF表达水平。2.存活至4个月的糖尿病大鼠30只,随机选取20只,右眼玻璃体腔注射辛伐他汀,作为干预组,左眼玻璃体腔注射二甲基亚砜作为空白对照组,余10只糖尿病大鼠眼内不注入任何药物,作为糖尿病阳性对照组。HE染色观察大鼠视网膜各层结构,以末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测视网膜凋亡细胞,免疫组织化学法测定视网膜CTGF表达水平,并给予视网膜电图（electroretinogram, ERG）检查。结果：1.糖尿病大鼠视网膜HE染色和正常对照组相比,糖尿病2个月时,视网膜各层开始变薄,排列紊乱,部分血管扩张,4个月时可见视网膜内界膜略肿胀,表面不平,增厚,神经节细胞排列不整齐,6个月时,视网膜各层变薄、排列紊乱更加明显,内界膜水肿,部分血管扩张更加明显；视网膜消化铺片血管PAS染色,正常对照组与糖尿病2个月时大鼠视网膜血管走形良好,4个月时视网膜部分血管渐变僵硬、狭窄,6个月时视网膜血管主干僵硬,部分微血管狭窄明显。糖尿病4个月时视网膜血管周细胞数量开始减少,6个月时周细胞数量进一步减少（t=3.367,6.667；P<0.05）；糖尿病2、4、6个月大鼠视网膜凋亡指数逐渐增加（t2-4=21.432,t2-6=50.843,t4-6=29.410；P<0.05）,视网膜CTGF表达水平逐渐增高（t2-4=15.345,t2-6=26.316,t4-610.971；P<0.05）。2.DR大鼠玻璃体腔注射辛伐他汀7天后,干预组大鼠视网膜CTGF表达水平较糖尿病阳性对照组及空白对照组明显降低（t=12.112,1.257；P<0.05）；干预组大鼠视网膜凋亡指数较糖尿病阳性对照组及空白对照组明显降低（t=4.745,4.802；P<0.05）；病理检查结果显示,糖尿病阳性对照组与空白对照组大鼠视网膜各层组织水肿,细胞排列紊乱,干预组大鼠视网膜各层组织水肿减轻,细胞排列渐规则；大鼠玻璃体腔注射辛伐他汀后,无全身毒副反应,无晶状体混浊、无色素膜反应及眼内炎等眼部病变,ERG检查未见明显变化。结论：1.成功建立DR大鼠模型,随糖尿病病程延长DR大鼠视网膜致纤维化因子CTGF和凋亡细胞产生逐渐增多,且均较微循环血管走形及周细胞的改变发生早。2.辛伐他汀对DR大鼠视网膜CTGF的表达具有一定的抑制作用。3.玻璃体腔注射辛伐他汀治疗DR具有一定的安全性,为DR的治疗提供理论依据。
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标签：糖尿病视网膜病变论文; 纤维化论文; 细胞凋亡论文; 结缔组织生长因子论文; 辛伐他汀论文;