CYP4F2基因调控区单核苷酸多态性与原发性高血压的关联研究及功能鉴定

论文摘要

目的 原发性高血压（Essential Hypertension,EH）又称高血压病,是一种病因尚未完全明确的,严重威胁人类生存健康的常见复杂疾病,其作为一种多因素常见复杂疾病,是个体的遗传易感性和环境致病因子共同作用的结果,因此,与环境代谢相关的高血压病候选基因的关联研究和功能鉴定,有助于阐明这一常见复杂疾病的致病机制。 细胞色素P450 4F2（cytochrome P450,CYP4F2）是环境代谢酶细胞色素P450超家族成员之一,是人体肾脏代谢花生四烯酸（arachidonic acid,AA）产生20-羟二十碳四烯酸（20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE）的主要代谢酶。20-HETE具有多种血管活性,并参与调节肾脏的水钠平衡,进而影响全身血压。有学者在高血压小鼠模型基因敲除和基因芯片的研究中发现,CYP4家族基因表达存在差异。最近有学者发现人类的另一个20-HETE合成酶基因（CYP4A11）上的一个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）（T8590C）与EH发生相关。目前,关于CYP4F2基因和EH的关联分析及功能研究尚未见报道。 本研究以CYP4F2基因的调控区SNP为切入点,分析了CYP4F2基因在中国东北高血压高发区相对独立人群中的常见单体型构成,并进行了以病例-对照人群和高血压家系为基础的CYP4F2基因与EH的关联研究。本研究还利用软件预测、报告基因表达载体构建和EMSA等方法分析了CYP4F2基因的调控区功能,并对其中两个功能性SNP（G421C和T378C）进行了鉴定,以最终明确P450代谢途径在EH致病机制中的作用。 材料与方法 1.自辽宁省彰武县高血压病高发区汉族人群中,选取高血压病患者和

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 CYP4F2基因单核苷酸多态性与原发性高血压的关联研究
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 论文二 CYP4F2基因调控区Myb反应元件和G421C多态的功能鉴定
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 论文三 CYP4F2基因调控区NF-κB反应元件鉴定及单体型功能分析
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 四、参考文献
• 五、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介