论文摘要
宫颈癌是女性最常见的生殖道恶性肿瘤之一,宫颈癌的预后与某些临床和病理因素有关,包括临床分期、组织学类型、分化程度、淋巴结转移等。大多数宫颈癌患者主要死于宫颈癌的局部复发或远处转移。在宫颈癌的发生发展过程中,存在着各种引起恶性肿瘤浸润和转移的因子。明确宫颈癌的发生、发展和侵袭、转移的分子生物学基础,对宫颈癌预后的判断有重要的价值。骨桥蛋白（osteopontin,OPN）被公认为肿瘤转移相关基因,其在恶性肿瘤形成、侵袭和转移的过程中发挥着重要的作用。研究表明:OPN与多种肿瘤的发生、发展密切相关,并被认为是判断多种肿瘤预后的标志物。在妇科肿瘤中,如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中也可检测出有OPN的表达。OPN的表达可能与宫颈癌发生、发展、侵袭和转移相关, OPN可能在判断宫颈癌预后及宫颈癌基因治疗方面有广泛的应用前景。目的:研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈癌组织中的表达情况,以探讨OPN的表达与宫颈癌发生、发展、侵袭和转移关系,为OPN可望成为判断宫颈癌预后的肿瘤标志物及成为宫颈癌治疗的靶基因奠定基础。方法:采用免疫组织化学S-P法检测26例正常宫颈组织、38例CIN和80例宫颈癌组织的石蜡标本中OPN的表达情况。结果:CINⅠ组中OPN的阳性表达率明显高于正常宫颈组,两组比较有显著性差异（χ2=4.460,P=0.035 <0.05）,CINⅡ-Ⅲ组中OPN的阳性表达率高于CINⅠ组,但两组比较无统计学意义（χ2=0.846, P=0.358 >0.05）,宫颈癌组中OPN的阳性表达率显著高于CINⅡ-Ⅲ组,两组比较有显著性差异（χ2=5.118, P=0.024<0.05）,Ⅱ期宫颈癌患者癌组织中OPN的阳性表达率显著高于其在Ⅰ期患者癌组织中的阳性表达率,统计学分析差异有显著性。宫颈鳞癌组织中,OPN的阳性表达率为65.67%（44/67）;宫颈腺癌组织中,OPN的阳性表达率为76.92%（10/13）。两种病理类型相比差异无显著性（χ2=0.628,P=0.428 >0.05）。宫颈癌低分化组OPN的阳性表达率为94.12%（16/17）,中分化组OPN的阳性表达率为69.05%（29/42）,高分化组OPN的阳性表达率为42.86%（9/21）三组OPN的阳性表达率相比较差异有显著性。宫颈癌患者中,有淋巴结转移患者的癌组织中和无淋巴结转移患者的癌组织中OPN的阳性表达率分别为92.86%（13/14）, 62.12%（41/66）。二组比较,OPN的阳性表达率差异有显著性（χ2=4.974,P=0.026 <0.05）。结论:1.OPN的阳性表达率由正常宫颈组织→CINⅠ→CINⅡ-Ⅲ→宫颈癌呈递增趋势。OPN在癌组织的阳性表达率显著高于正常组及CIN组,表明了OPN在宫颈癌的发生、发展中发挥了重要的作用。2.宫颈癌患者的临床分期越晚、组织分化程度越低、有淋巴结转移者,OPN的阳性表达率越高。说明OPN的表达与宫颈癌的临床分期、病理组织分化程度及有无淋巴结转移有关,随着宫颈癌的发展,宫颈癌组织中OPN的表达持续增强。通过检测宫颈癌组织中OPN的表达情况,对判断宫颈癌的恶性程度及预后有重要意义。使OPN可望成为判断宫颈癌预后的肿瘤标志物。3.OPN在宫颈癌组织中的阳性表达率与宫颈癌的病理类型无关。4.OPN是肿瘤转移相关基因表达产物,可通过多种途径促进肿瘤的侵袭和转移,通过对OPN的深入研究,使其可以成为基因治疗的靶基因,其在宫颈癌的治疗方面有广泛的应用前景。