糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演变规律的实验研究

论文摘要

实验一速度向量成像和实时心肌声学造影评价糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演变规律目的:应用速度向量成像(VVI)和实时心肌声学造影(MCE)技术研究早期糖尿病(DM)大鼠心肌功能和血流灌注障碍的发生、发展过程和演变规律,探讨其发病机制,为糖尿病心肌病(DCM)的早期诊断和治疗提供理论基础和实验依据。方法:对照组和DM组各40只SD大鼠,分别分为0周(w)、2w、4w和8w四个亚组。DM大鼠模型应用链脲佐菌素诱导。对照组和DM组分别于DM成模后0w、2w、4w和8w四个时间点进行心肌功能和血流灌注变化的同步动态观察。每只大鼠分别进行心导管检查、常规超声、VVI和MCE检查,然后取其心肌组织进行病理学和免疫组化检测。对各个时间点对照组和DM组两组间各项参数进行比较,同时对组内各个时间点参数进行比较。结果:剔除未成模及实验过程中死亡的大鼠,实际完成实验的DM各亚组大鼠数量分别为0w亚组8只,2w亚组7只,4w亚组8只,8w亚组6只。对照组无死亡,各亚组均为10只。应用VVI检出DM组心肌功能异常的时间早于常规超声。VVI指标显示最早从4w亚组开始可以检出DM组的舒张期切向应变率较对照组减低,8w亚组的收缩期和舒张期切向应变率、切向应变、收缩期和舒张期径向最大速度均低于对照组,而且各项指标均不同程度的随病程延长而降低。MCE指标显示8w亚组的表征心肌血容量和心肌血流量的指标均较对照组明显减低。所有结果均通过心导管血流动力学检查和病理学检查证实。结论:VVI和MCE可较早的检出DM大鼠的心肌功能障碍和心肌血流灌注异常,并且DM大鼠发生心肌功能障碍的时间早于血流灌注异常,说明糖尿病心肌病的发生和早期发展阶段是以心肌自身损伤为主。实验二负荷超声心动图评价糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演变规律目的:应用速度向量成像(VVI)和实时心肌声学造影(MCE)技术并结合负荷超声心动图研究早期糖尿病(DM)大鼠心肌功能和血流灌注障碍的发生、发展过程和演变规律。方法:对照组和DM组每只大鼠分别进行基础状态下和潘生丁负荷后的心导管检查、常规超声、VVI和MCE检查,比较对照组和DM组各亚组的心肌功能和血流灌注储备指标。其它方法同实验一。结果:各组大鼠潘生丁负荷后心率无明显变化。VVI储备指标显示最早从2w亚组开始,DM组的舒张期切向应变率储备开始低于对照组,4w和8w亚组的收缩与舒张期速度、切向应变和应变率储备均低于对照组,各项储备指标均有随病程延长而降低的趋势。MCE的储备指标显示DM组从4w亚组开始血流速度储备和心肌血流量储备较对照组减低,8w亚组的三项储备指标均较对照组明显减低,三项血流储备指标也不同程度的有随病程延长而降低的趋势。所有结果均通过心导管血流动力学检查和病理学检查证实。结论:应用VVI和MCE技术结合潘生丁负荷,可更早的检出DM大鼠心肌功能障碍和血流灌注异常,且心肌功能障碍的发生时间仍早于血流灌注异常,进一步说明在糖尿病心肌病的发生和早期发展阶段是心肌自身损伤占据主要地位。实验三早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠心肌功能和血流灌注的干预作用目的:应用速度向量成像(VVI)和实时心肌声学造影(MCE)技术并结合负荷超声心动图评价早期应用胰岛素对糖尿病(DM)大鼠心肌功能和血流灌注的干预作用。方法:对照组及DM组的20只大鼠为实验二中的8w亚组。另于DM大鼠成模后随机挑选10只作为治疗组,治疗组于DM成模后即每天给予皮下注射精蛋白生物合成人胰岛素注射液。三组大鼠均于DM成模后8周进行研究。每只大鼠分别进行基础和负荷状态VVI和实时MCE检查,心导管与病理学检查方法同实验二。结果:三组大鼠静息状态各项VVI指标比较均差异显著,DM组和治疗组均低于对照组,治疗组的收缩期最大速度、切向应变及收缩与舒张期最大切向应变率均较DM组明显提高;各项VVI储备指标三组间比较均差异显著,并且与DM组比较,治疗组的其它各项储备指标均显著增加。静息状态MCE指标中,表征局部心肌血容量和心肌血流量的指标在三组间均有显著性差异,其中治疗组心肌血流量较DM组明显增加;各项MCE储备指标三组间比较均差异显著,DM组和治疗组均低于对照组,治疗组只有心肌血流量储备高于DM组。所有结果经心导管和病理组织学检查证实。结论:胰岛素的早期应用可以改善糖尿病大鼠心肌功能障碍和血流灌注异常,而且以对心肌功能的改善为主。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 文献回顾
• 实验一速度向量成像和实时心肌声学造影评价糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演变规律
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二负荷超声心动图评价糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演变规律
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验三早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠心肌功能和血流灌注的干预作用
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢