电动微分析系统及其在药物分析中的应用研究

论文题目: 电动微分析系统及其在药物分析中的应用研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 药物分析学

作者: 郭怀忠

导师: 孙毓庆,毕开顺

关键词: 毛细管电泳,分离度,电渗流,微流控芯片,激光诱导荧光检测器,保留因子,整体毛细管电色谱法,曲克芦丁,核苷,维生素,冬虫夏草

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文应用毛细管电泳领域相关理论与技术对毛细管区带电泳、微流控芯片电泳和整体毛细管电色谱在药物分析中的应用进行了研究。1毛细管电泳理论研究及其在药物分析中的应用1．1推导了一个毛细管电泳峰分离度的表达式ts=(Winj+Wdet)/（Δv-vd）。由上式可得出一定操作条件下，所需毛细管柱的最短柱长为tsv1。该式对一般的色谱分析和毛细管电色谱的条件优化也具有指导意义。1．2指出了毛细管电渗流产生与实验之间存在的矛盾，提出了一个关于电渗流产生机制的假设：在电场作用下，由于双电层扩散层对缓冲液中同号离子的“电润滑”作用和对缓冲液中异号离子的“电阻滞”作用，使缓冲液中的正负离子相向运动产生的对本体缓冲液的推动力平衡被打破，从而产生与扩散层离子泳动方向一致的“净推动力”，使电渗流产生。同时，毛细管内壁对缓冲液的一般阻滞作用对电渗流的大小也有重要影响。利用该假设对电渗流平头流型的成因、毛细管内径、温度、缓冲液浓度和有机改性剂等对电渗流的影响重新进行了解释，这也有助于不同种类毛细管电色谱整体柱柱床的设计和分析条件的优化。1．3对影响毛细管电泳重现性的因素与控制方法进行了总结和讨论，阐明了对分析过程的综合控制有助于结果重现性的改善。1．4采用毛细管区带电泳法对曲克芦丁制剂中三羟乙基芦丁的含量，板蓝根注射液中胞苷、腺苷、鸟苷和尿苷的含量进行了测定。同时采用毛细管电泳—质谱／质谱方法对曲克芦丁及其主要杂质进行了鉴定。2微流控芯片检测系统的建立及其在药物分析中的应用本文研制了一台正交结构的微流控芯片激光诱导荧光检测器，结构简单，体积较小，对微流控芯片的尺寸与通道结构适应性强，操作灵活方便，并可采用不同波长的激光与滤光片来选择不同的测定条件。利用自组建的显微成像系统对芯片的弯道效应进行了观察。提出了芯片电泳组分进样时间与其迁移时间的关系式tinj=(linj·Esep)/(lsep·Einj)·tm。以维生素B2为实际样品，激发波长473nm，检测波长520hm，考察了芯片通道结构的设计、芯片通道的处理过程、分析条件的优化和结果重现性等。还对安非他明类毒品的芯片电泳分离分析进行了初步考察。由于药物大多具有紫外吸收，本文同时设计了一套芯片紫外检测系统，采用通道尾部接合石英毛细管的杂交芯片，对联磺甲氧苄啶片中的三组分、冬虫夏草中的三种核苷类成分进行了分析。结果表明微流控芯片电泳分析在药物分析中具有一定的实用性，有进一步深入研究的价值。3毛细管电色谱基本理论及其在药物分析中的应用3．1在组分的电泳因素基本不影响其色谱行为的前提下，推导出新的组分保留因子表达式kCEC=k′-μep/(μeo+μep)（Ⅰ）及kCEC=k′-(μep-μep0)/(μeo+μep)（Ⅱ），两者互为补充。同时对毛细管电色谱文献中组分保留因子的两种表达式kCEC=k′+k′μep/μeo+μep/μeo（Ⅲ）及kCEC=(k′-μep/μeo)/(1+μep/μeo)（Ⅳ）进行了讨论，指出了表达式（Ⅲ）推导中引用组分电泳迁移距离的错误。当μeo=0时，（Ⅱ）式能够弥补表达式（Ⅰ）和（Ⅳ）式的不足，有效反映组分的μep和k′对kCEC的影响。（Ⅰ）和（Ⅱ）式能够使组分保留因子始终反映出组分色谱与电泳行为的综合作用。3．2制备了四种毛细管电色谱整体柱：分别以BMA和LMA为单体，均含电渗流引发剂AMPS的两种整体柱与分别以BMA和LMA为单体均不含AMPS的两种整体柱。结果表明，采用阴离子表面活性剂对不含电渗流引发剂的两种电色谱整体柱进行表面修饰，电渗流产生状况一致，分离性能相似。而含电渗流引发剂的LMA柱电渗流小且不稳定，组分峰形差。电渗流引发剂似乎只适用于短碳链固定相的情况。3．3采用含电渗流引发剂的BMA柱对联磺甲氧苄啶片中的三组分进行了分离，对曲克芦丁片中曲克芦丁的含量、冬虫夏草中胞苷和腺苷的含量进行了测定。结果表明整体毛细管电色谱法对于中药和西药的分析都具有很大的应用潜力。虽柱效较低，但方法的重现性和耐用性等优于相应的毛细管区带电泳。整体毛细管电色谱在药物分析中的应用前景广阔。

论文目录:

摘要

Abstract

第一章 绪论

1.1 毛细管电泳概述

1.2 微流控芯片电泳分析及其在药物分析中的应用

1.2.1 微流控芯片的制作

1.2.2 微流控芯片分析的进样方式

1.2.3 微流控芯片分析的检测方式

1.2.4 微流控芯片的流体行为研究

1.2.5 微流控芯片电泳分析在药物分析中的应用

1.2.6 小结

1.3 毛细管电色谱及其在药物分析中的应用

1.3.1 毛细管电色谱的基本原理

1.3.2 毛细管电色谱的装置及操作简介

1.3.3 毛细管电色谱的影响因素

1.3.4 毛细管电色谱在药物分析中的应用

1.3.5 小结

1.4 质谱联用技术概述

参考文献

第二章 毛细管电泳理论研究及其在药物分析中的应用

2.1 毛细管电泳峰分离度修正表达式的建立

2.1.1 分离度表达式的推导

2.1.2 实验条件优化

2.2 毛细管电泳中电渗流产生机理的探讨

2.2.1 电渗流概述

2.2.2 实验部分

2.2.3 电渗流起源的探讨

2.3 影响毛细管电泳重现性的因素及其控制方法

2.3.1 毛细管电渗流控制

2.3.2 进样控制

2.3.3 信号采集及处理

2.4 毛细管电泳在药物分析中的应用

2.4.1 毛细管区带电泳法测定板蓝根注射液中四种核昔的含量

2.4.2 毛细管区带电泳法测定两种维脑路通制剂中曲克芦丁的含量

2.4.3 曲克芦丁及其主要杂质的毛细管电泳-质谱/质谱鉴定

参考文献

第三章 微流控芯片检测系统的建立及其在药物分析中的应用

3.1 微流控芯片激光诱导荧光检测系统

3.1.1 仪器与材料

3.1.2 激光诱导荧光芯片检测系统的结构和原理

3.1.3 PMMA芯片的处理

3.1.4 显微成像系统的建立

3.1.5 微流控芯片激光诱导荧光检测系统在药物分析中的应用

3.2 微流控芯片紫外分光光度检测系统

3.2.1 系统简介

3.2.2 微流控芯片紫外分光光度检测系统在药物分析中的应用

参考文献

第四章 毛细管电色谱基本理论及其在药物分析中的应用

4.1 毛细管电色谱中组分保留因子表达式的讨论

4.1.1 新的组分保留因子表达式(I)的推导

4.1.2 对文献报道的保留因子表达式的讨论

4.1.3 新的组分保留因子表达式(II)的推导

4.2 毛细管电色谱整体柱的制备

4.2.1 仪器与试药

4.2.2 毛细管预处理

4.2.3 整体固定相的制备

4.2.4 检测窗口的制备

4.3 整体毛细管电色谱在药物分析中的应用

4.3.1 联磺甲氧苄啶片的整体毛细管电色谱分析

4.3.2 整体毛细管电色谱法测定冬虫夏草中胞苷与腺苷的含量

4.3.3 整体毛细管电色谱法测定曲克芦丁片剂中曲克芦丁的含量

参考文献

第五章 结论

致谢

个人简历

在学期间发表论文情况

发布时间: 2006-12-14

参考文献

• [1].毛细管电泳电化学检测技术在药物分析中的应用研究[D]. 唐祝兴.华东师范大学2007
• [2].毛细管电泳体内药物分析方法研究及应用[D]. 陈华.重庆大学2007
• [3].毛细管电泳法用于药材有效成分和体液内药物的分析研究[D]. 吴远远.河北大学2013
• [4].药物—人血清白蛋白相互作用的毛细管电泳法研究[D]. 何攀.河北大学2009

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