论文摘要
目的研究新生期大鼠反复惊厥对海马区肾上腺皮质激素受体（ACR）表达的影响，以及对成年期大鼠记忆功能的影响，探讨发育期脑损伤和脑内ACR变化之间关系。方法生后7天（postnatal day 7，PN-7d）的SD大鼠随机分成两组，每组40只，惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次，每次持续30 min，连续6d；对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。惊厥组于反复惊厥后1d、3d、7d、30d、60d处死大鼠取脑，分别采用免疫组织化学方法观察大鼠海马肾上腺皮质激素受体盐皮质激素受体（MR）和糖皮质激素受体（GR）表达的变化。最后一组大鼠处死前于PN-61d～PN-65d行Morris水迷宫实验，检测大鼠的学习记忆功能。结果（1）从PN-61d至PN-64d，两组大鼠寻找平台时间均逐渐缩短，惊厥组大鼠在PN-64d平均寻找平台时间[（82424.3±35622.0）ms]与对照组[（40712.4±29467.6）ms]比较明显延长（P=0.001）。在PN-65d，惊厥组大鼠120秒内穿越原平台位置次数[（1.2±0.9）次]较对照组[（3.1±1.3）次]明显减少（P＜0.001）。（2）免疫组化结果显示①随着日龄的增加海马CA1-4区GR和MR的表达呈现一定的规律性。在正常对照组，PN-8d（相当于惊厥后1d）即已在海马CA1-4区检测到GR的表达，其后1个月内随着日龄的增加，各时间点GR的表达显著增高（CA1区：F=16.247，P＜0.05；CA2区：F=52.140，P＜0.05；CA3／4区：F=23.694，P＜0.05），而PN-37d（相当于惊厥后30d）与PN-67d（相当于惊厥后60d）相比GR的表达无显著差异。相对于GR，PN-8d在海马也已检测到MR的高表达，主要集中于CA1区和CA2区。PN-10d海马CA1-4区MR的表达较PN-8d显著升高（CA1区：F=4.664，P＜0.05；CA2区：F=6.751，P＜0.05；CA3／4：F=19.241，P＜0.05），其后各时间点MR的表达无显著差异。新生大鼠反复惊厥后的1d、3d、7d、30d、60d海马CA1-4区GR和MR的表达较对照组明显降低（P＜0.05）。②DG的GR在发育期的表达也呈现一定的规律性改变。PN-37d内GR的表达显著性增高（F=107.635，P＜0.05），PN-67d时GR的表达较PN-37d无显著差异。DG的MR在发育期的表达规律与海马CA1-4区相近，在生后短期内表达迅速增高，PN-10d较PN-8d MR表达显著增高（F=20.836，P＜0.05），但PN-10d后各时间点MR的表达无显著差异。新生大鼠反复惊厥后1d、3d、7d齿状回（DG）GR的表达较对照组明显降低（P＜0.05），而反复惊厥后30d、60d DG的GR表达与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；新生大鼠反复惊厥后1d、3d、7d、30d DG的MR表达较对照组明显降低（P＜0.05），而反复惊厥后60d DG的MR表达与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。结论（1）海马区GR及MR随脑发育成熟表达不断增高，呈现一定规律性及分布特点，与脑发育过程密切相关。（2）新生大鼠反复惊厥造成海马GR和MR表达的持续异常，与反复惊厥所致发育期脑急性损伤及长期认知障碍相关联。
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