论文摘要
目的通过观察急性羰基镍染毒大鼠在不同药物治疗后细胞酶活性、细胞周期以及周期相关基因表达的变化,寻找羰基镍中毒后能够阻断器官、细胞和分子生物学发生改变的药物,为急性羰基镍中毒的临床急救和防护提供科学依据。方法健康SD大鼠静态吸入250mg/m3羰基镍30min后分别给予腹腔注射甲泼尼龙、DDC、亚硒酸钠、参附回阳注射液（以下简称中药）和甲泼尼龙+DDC干预治疗,给药时间为染毒后4h早期和30h晚期给药,并于染毒后3d和7d取材。设正常及染毒对照组。比色法测定各组大鼠多器官细胞酶活力变化；流式细胞技术（FCM）方法检测肝脏及淋巴细胞周期的变化及,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2和蛋白激酶Wee1mRNA的表达。结果1.急性羰基镍染毒后4h给予大鼠甲泼尼龙、DDC或甲泼尼龙联合DDC治疗,肺脏和肝脏谷胱甘肽（GSH）活力、肾脏和心脏SOD（超氧化物歧化酶）活力以及红细胞Na+-K+ ATPase、Ca++-Mg++ ATPase活力水平高于染毒对照组,且差异具有统计学意义。与正常对照组比较差异无统计学意义。2.各药物组与正常及染毒对照组比较肝及淋巴细胞细胞周期构成比均发生了明显改变。肝脏及淋巴细胞3d时甲泼尼龙、DDC及甲泼尼龙联合DDC组G0/G1及G2/M期比例低于染毒对照组,甲泼尼龙联合DDC组明显降低,且30h晚期给药G2/M期比例高于4h给药；7d时各药物组肝及淋巴细胞增殖指数（PI）高于正常对照组,低于染毒对照组,甲泼尼龙和甲泼尼龙联合DDC组明显低于染毒对照组。3.各给药组7d与3d取材比较肝脏Cdc2 mRNA表达增多；Wee1mRNA的表达降低。3d时甲泼尼龙、DDC及甲泼尼龙联合DDC 4h和30h组,亚硒酸钠及中药4h组Cdc2mRNA的表达高于染毒对照组,Wee1mRNA的表达低于染毒对照组,且30h给药Cdc2 mRNA表达水平均低于4h给药; Wee1mRNA的表达水平30h给药Cdc2 mRNA表达水平高于4h给药；7d时甲泼尼龙、DDC及甲泼尼龙联合DDC组Cdc2及Wee1 mRNA的表达均低于染毒对照组；甲泼尼龙、DDC及甲泼尼龙+DDC 4h组Cdc2及（?）Wee1 mRNA的表达与30h组比较均有统计学意义。结论1.甲泼尼龙、DDC或甲泼尼龙联合DDC在治疗大鼠急性羰基镍中毒引起的器官氧化损伤方面有较好的治疗作用且4h早期给药效果优于30h晚期给药。2.甲泼尼龙、DDC和甲泼尼龙联合DDC在治疗急性羰基镍中毒引起的大鼠肝及淋巴细胞G0/G1和G2/M期阻滞方面有较好的疗效,且4h早期给药优于30h晚期给药。
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