INK4a/ARF基因共表达状态与肺癌患者预后的关系及阴性表达发生机制研究

论文摘要

目的在前期研究的基础上,对p14ARF和p16INK4a蛋白共表达阴性和共表达阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期及其它临床指标进行分析,以探讨p14ARF和p16INK4a蛋白共表达状态与NSCLC 患者预后的关系。并对这两组患者癌组织ARF、INK4a 基因启动子区进行甲基化检测,以深入探讨ARF、INK4a 启动子甲基化与其蛋白表达之间的关系。方法选择pARF和p16INK4a 蛋白共表达阴性的NSCLC 患者35 例,共表达阳性的NSCLC 患者20 例,分别称为（p14+p16）-组和（p14+p16）+组。应用SPSS11.5 软件,采用χ2 检验对两组患者的临床特征进行比较;Kaplan-Meier 法计算生存率,并绘制生存曲线;Log-rank 检验两组生存率的差异性;Cox 模型做多因素分析;采用甲基化特异性PCR（MSP）方法对两组患者癌组织INK4a和ARF基因启动子的甲基化状态进行检测。甲基化的发生与临床特征的比较以及（p14+p16）-组和（p14+p16）+组间的甲基化比较采用χ2 检验,ARF 与INK4a 甲基化之间的相关分析采用Spearman 相关分析。所有数据统计结果若p<0.05,则认为有显著的统计学差异。结果1. （p14+p16）-组患者的中位生存期为21 月,1 年、2 年、3 年生存率分别为72.24%、42.37%、22.60%,总生存率为38.46%;（p14+p16）+组患者的中位生存期为42 月,1年、2 年、3 年生存率分别为88.89%、75.21%、65.81%,总生存率为61.11%。经Log-rank检验,两组患者的生存率有显著的差异（p<0.05）。Cox 比例风险模型分析显示,p14ARF和p16INK4a蛋白共表达阴性是显著的不良预后因素。2. （p14+p16）-组,18 例发生INK4a 基因启动子甲基化,占51.4%（18/35）;（p14+p16）+组,2 例发生INK4a 基因启动子甲基化,占10%（2/20）。INK4a 基因启动子异常甲基化在共表达阴性组和阳性组的差异有显著意义（p=0.002）。3. （p14+p16）-组,8 例发生ARF 基因启动子甲基化,占22.8%（8/35）;（p14+p16）+

论文目录

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• 论文正文 INK4aa/ARF基因共表达状态与肺癌患者预后的关系及阴性表达发生机制研究
• 前言
• 第一部分 INK4a/ARF 基因共表达状态与肺癌患者预后的关系
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 非小细胞肺癌INK4a/ARF 基因CpG 岛异常甲基化研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述一 肺癌相关抑癌基因甲基化研究进展
• 参考文献
• 文献综述二 DNA 甲基化在肿瘤诊断及治疗中的应用研究进展
• 参考文献
• 研究生期间发表文章