论文摘要
背景妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellims，GDM）是妊娠期间首次发生或发现的糖代谢异常。GDM不仅可导致严重母婴并发症，而且增加孕妇产后发生2型糖尿病（type 2 diabetes mellims，T2DM）及血管病变的风险。GDM以胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为主要特征。最近报道纤溶酶原激活物抑制剂—1（plasminogen activitor inhibitor-1，PAI-1）4G／5G基因多态性可通过改变PAI-1活性影响胰岛素敏感性，产生IR，与T2DM、肥胖及心血管疾病的发生相关，有研究表明，PAI-1 4G／4G基因型携带者发生T2DM及心血管疾病的风险增加，但其与GDM及血管病变的相关性研究目前尚属空白。目的本研究探讨PAI-1 4G／5G基因多态性与我国天津或河北省汉族人群中GDM发病的相关性，以期找到GDM发病的易感基因或保护基因。并研究GDM患者发生血管疾病的风险，及其与PAI-1 4G／5G基因型的关系。方法150名受试者分为两组，GDM组和正常妊娠对照组，每组各75例。排除影响胰岛素敏感性及血管病变的相关疾病，如妊娠期高血压疾病、慢性高血压、心脏病、高脂血症及血液系统等疾病，并比较两组的年龄、孕产次、孕周，差别无统计学意义。采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）方法检测两组PAI-1 4G／5G基因型，并分析相关临床资料。结果1．在GDM组和正常对照组中均可检出4G／4G、4G／5G和5G／5G三种基因型。GDM组中4G／4G基因型频率高于正常对照组，差异有显著性（47％vs.24％，P＜0.05）。GDM组中4G等位基因频率高于正常对照组，差异有显著性（63％vs.51％，P＜0.05）。2．与对照组相比，GDM组的孕前BMI、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、纤维蛋白原、甘油三酯、总胆固醇均高于正常对照组（P＜0.05）。而胰岛素功能、胰岛素敏感指数、活化部分凝血活酶时间则低于正常对照组（P＜0.05）。3．GDM组中，4G／4G组的孕前BMI、D—二聚体高于5G／5G组（P＜0.05），纤维蛋白原、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇均高于4G／5G及5G／5G组（P＜0.05）。结论1．在我国天津及河北省地区汉族人群中存在PAI-1 4G／5G基因多态性。2．PAI-1 4G／5G基因多态性与GDM发病相关，4G／4G基因可能为我国天津及河北省地区汉族人群GDM的易感基因。3．GDM患者中4G／4G基因携带者比5G／5G基因型患者IR更明显，可用于指导GDM的防治及预测疾病严重程度。4．GDM患者与糖耐量正常孕妇相比，更容易发生血管病变。5．PAI-1 4G／4G基因型是GDM患者发生血管病变的高危遗传因素。
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