论文摘要
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤的发病率的第3位，死亡率居肿瘤死亡率的第2位，传统临床治疗均不理想。中药具有改善症状明显，副作用小等特点。研究我国传统中药及方剂，并在此基础上结合现代医学和生物科学技术，发展抗肿瘤中药，是一条符合我国特色而又切实可行的道路。一般抗肿瘤药物在发挥抗肿瘤细胞的同时，亦可损伤正常细胞。药物治疗的一个关键问题是如何把药物定向输送到癌症细胞而又以不损伤正常细胞为前提，如脂质体、微胶囊等。而纳米粒子，其超微小体积，日益受到人们的关注。纳米控释系统用于抗肿瘤药物的转运载体很有前途。中药莪术中的有效部位莪术油（zedoary turmeric oil，ZTO）在抗肿瘤、抗血栓方面成效显著，且有抗早孕、抗菌、保肝、抗银屑病等作用。抗肿瘤是莪术油最主要的药理作用，其主要活性成分为莪术醇和β—榄香烯。本课题以ZTO为模型药物，聚（乳酸-羟基乙酸）共聚物（PLGA）为载体材料，制备注射用莪术油纳米粒（ZTO-NP），目的在于将药物靶向性的递送至靶组织，提高其治疗肝癌的作用，并减少其用量。将ZTO制成载药纳米粒，与原药对比，系统研究其靶向给药系统，在国内外未见报道。本文系统研究了ZTO-NP处方和制备工艺，制剂成型，质量评价，注射用ZTO-NP和ZTO注射剂静脉给药的体内分布靶向性。实现靶向的关键因素是纳米粒的粒径及分布、表面性质，较好的包封率和载药量。这三者是ZTO-NP处方设计和制备工艺研究中的重点和难点。在单因素试验基础上，采用均匀设计对ZTO-NP处方和制备工艺进行优化。优化条件下制备的ZTO-NP形态为规则的圆球形，平均粒径233．1nm，zeta电位-22．1mv，载药量（DL）为61．45％，包封率（ER）为70．01％，收率（yield）为61．78％。制得的ZTO-NP粒径已能满足肝脏靶向的要求，达到了课题设计的要求。本课题修改和简化了文献HPLC法测定生物样品中吉玛酮含量的方法，采用修改后的HPLC法分别测定了ZTO-NP和ZTO注射剂小鼠尾静脉给药后药物在体内的分布规律，并进行了比较研究，证明ZTO-NP具有明显的肝靶向。以组织中药物最高浓度比等参数对ZTO-NP的靶向性进行了评价，肝中ZTO-NP和ZTO最高浓度比达到4．89，远远高于心、脾、肺、肾。以上结果表明ZTO制成ZTO-NP后显著改变了ZTO的体内分布，达到了肝靶向。本课题首次系统研究了ZTO制成载药纳米粒（ZTO-NP）的肝靶向给药系统，比较了原药ZTO与ZTO-NP的体内分布规律。本课题的选题、设计、实验内容、方法达到了课题设计目的，对治疗肝癌具有一定应用价值。