一、血府逐瘀汤防治平阳霉素引起肺纤维化的实验研究（论文文献综述）
郭楠楠,张彭,谢洋[1]（2021）在《活血化瘀法治疗特发性肺纤维化的研究与思考》文中指出特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）属于呼吸系统难治性疾病之一,西医治法疗效欠佳且有一定不良反应。IPF归属于中医"肺痹""肺痿"等范畴,在其发展过程中,"瘀血"贯穿始终。中医药治疗IPF具有一定疗效,活血化瘀法是中医特色治法之一,在IPF的治疗中占有重要地位。通过系统文献评价,系统分析活血化瘀法治疗IPF的有效性及其作用机制,为科学、规范开展IPF相关研究及临床治疗提供理论依据。
丁大力,沈学彬,姚佳慧,喻丽珍,周梦娟,年四辉[2]（2021）在《中药治疗肺纤维化的研究进展》文中提出肺纤维化是由多种病因引起,并最终导致患者正常肺组织结构改变的一种慢性进行性肺间质疾病,预后较差。目前,治疗肺纤维化的药物主要是糖皮质激素与免疫抑制剂,但其具有较严重的不良反应。近年来,随着对肺纤维化研究的不断深入,利用中药治疗肺纤维化的探索与应用逐渐增多。中药及其有效成分能够通过转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）/Smad、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）以及核因子E2相关因子-2（nuclear factor-erythroid 2-related factor-2,Nrf2）/谷胱甘肽（glutathione,GSH）等通路降低炎症因子表达、调节氧化还原平衡、诱导肺成纤维细胞凋亡、阻断纤维化进程,表现出了良好的抗肺纤维化作用,并能够有效改善纤维化症状并延缓病程进展。归纳并总结了近年来中药治疗肺纤维化的研究进展,以期为深入研究中药抗肺纤维化的具体机制以及发现有效中药活性成分提供参考。
王瑶[3]（2019）在《基于温肺补气通络法加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型细胞凋亡及Fas/FasLmRNA信号通路介导的HMGB1因子的影响》文中认为目的:本课题通过体内实验方法,探讨基于温肺补气通络法加味补阳还五汤治疗间质性肺疾病作用机制,以Fas/FasL信号传导通路为切入点,深入细胞凋亡层面研究相关凋亡因子及炎症因子蛋白表达量的变化,探索加味补阳还五汤对博来霉素大鼠抗肺纤维化作用效果及机制,为基于温肺补气通络法加味补阳还五汤治疗间质性肺疾病提供药效学研究依据,为临床研究奠定基础。方法:1、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型病理形态学的影响体内抗肺纤维化实验采用动物模型法,动态观察大鼠一般情况,依据HE、Masson染色病理学检查方法评价肺组织肺泡炎程度,探讨加味补阳还五汤抗肺纤维化的作用。以空白正常组、博来霉素模型为模型对照组、阳性药物强的松组,加味补阳还五汤分为高、中、低剂量组,每组20只。给予肺纤维化模型高、中、低浓度加味补阳还五汤剂量组大鼠灌胃中药,进行中药干预,并与模型对照组、阳性药物组对比分析。2、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β及HMGB1的研究博来霉素肺纤维化模型各组大鼠分别于第7d、14d、28d,取材检测。采用酶联免疫吸附测定法检测各实验组各时间点TNF-α、TGF-β和晚期炎症因子HMGB1表达量的变化。3、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Fas、FasLmRNA表达影响的研究采用免疫组化技术、实时荧光定量PCR及Western blot的方法,观察加味补阳还五汤对博来霉素肺纤维化模型各组大鼠肺组织中Fas、FasLmRNA蛋白表达情况。4、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Caspase-3的影响流式细胞仪法、Western blot法检测大鼠肺组织中Caspase-3含量。结果:1、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学的影响:（1）HE染色:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组:与模型组比较,各剂量组双肺色泽、体积、硬度、弹性、结节样改变等情况有所好转,第7天,阳性药物组及加味补阳还五汤高、中剂量组与模型组相比较具有显着差异（P<0.01或P<0.05）。第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤高剂量组与模型组相比较具有显着差异（P<0.01或P<0.05）。第28天,加味补阳还五汤高剂量组与模型组相比较具有显着差异（P<0.01）。阳性药物组与加味补阳还五汤高剂量组相比较,在各时间点肺泡炎积分均无显着差异（P>0.05）。（2）Masson染色:染色结果可见胶原纤维呈绿色,肌纤维呈红色,红细胞呈橘红色。14天Masson染色结果显示,模型组肺泡间隔增宽,肺间质成纤维细胞增多,胶原纤维增多形成弥漫性肺纤维化。阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组染色结果较模型组比较有明显变化,肺间质成纤维细胞减少,肺泡间隔变窄,肺纤维化正在减轻。2、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β及HMGB1的研究:（1）TNF-α:与BLM模型组比较阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组中TNF-α的表达均不同程度下降,BLM模型组大鼠气管上清液和血清中TNF-α蛋白表达水平显着增加（P<0.001）;中剂量组、高剂量组及阳性药物组气管上清液和血清中TNF-α蛋白表达量显着下降（P<0.01）;与BLM模型组相比加味补阳还五汤中剂量组、高剂量组和药性药物组TNF-α的表达在各样本中均有显着差异（P<0.01）;高剂量组和阳性药物组在不同时间点不同样本中TNF-α表达量差异不显着（P>0.05）。第14天,低剂量组气管上清液中TNF-α表达量同BLM模型组相比显着下降（P<0.01）;（2）TGF-β:BLM模型组大鼠气管上清液和血清中TGF-β蛋白表达水平显着增加（P<0.001）;与模型组相比,中剂量组、高剂量组及阳性药物组气管上清液TGF-β蛋白表达量显着下降（P<0.01）;与BLM模型组相比加味补阳还五汤高剂量组和阳性药物组TGF-β的表达在各样本中均有显着差异（P<0.01）;高剂量组和阳性药物组在不同时间点和不同样本中TGF-β表达量无显着差异（P>0.05）。在第14和第28天,中剂量组血清中TGF-β表达量同BLM模型组相比差异不显着（P>0.05）;（3）HMGB1:与BLM模型组比较,各时间点阳性药物和加味补阳还五汤中、高剂量组均显着降低大鼠HMGB1含量（P<0.001）;在第7、14、28天加味补阳还五汤高剂量组与阳性药物组比较差异不显着（P>0.05）;这显示出高剂量加味补阳还五汤在抑制HMGB1方面效果同阳性药物组一致;加味补阳还五汤高剂量组效果明显优于中、低剂量组。3、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Fas、FasLmRNA表达影响的研究:（1）免疫吸附法:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组:Fas蛋白表达在第7天、14天、28天,在肺间质及肺泡壁周围均有Fas阳性表达,与模型组比较表达具有显着差异（P<0.05或P<0.01）。加味补阳还五汤各剂量组与强的松组比较,均无显着差异（P>0.05）。（2）Western blot:肺组织Fas、FasL蛋白表达与模型组比较,加味补阳还五汤高、中、低剂量组蛋白表达水平均有不同程度降低。加味补阳还五汤高剂量组能够有效抑制肺组织Fas、FasL蛋白的表达,效果同阳性药物组无明显差异。（3）qRT-PCR:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组FasmRNA表达在第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤高、中剂量组与模型组相比较,均有显着差异（P<0.001）;加味补阳还五汤低剂量组与模型组比较无显着差异（P>0.05）。FasLmRNA表达在第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组与模型组相比较均有显着差异（P<0.001）;加味补阳还五汤低剂量组与模型组相比较无显着差异（P>0.05）。加味补阳还五汤高剂量组与阳性药物组在无显着差异（P>0.05）。4、加味补阳还五汤对博来霉素大鼠肺组织细胞凋亡因子Caspase-3的影响研究:（1）流式细胞仪:流式细胞仪法检测大鼠组织中Caspase-3含量,加味补阳还五汤各剂量组肺组织中Caspase-3含量较模型对照组均有所降低。其中,加味补阳还五汤高、中剂量组抑制Caspase-3释放。加味补阳还五汤高剂量组Caspase-3含量与阳性药物组比较无显着性差异。（2）Western blot:造模组Caspase-3蛋白表达量在第7、14、28天均呈现上调,在实验第14天,中药干预组效果最明显,Caspase-3蛋白表达量同中药剂量呈现明显的正相关,高剂量加味补阳还五汤显着抑制Caspase-3的表达,效果同阳性药物组一致。结论:1、加味补阳还五汤明显减轻肺纤维化模型大鼠肺泡炎的炎症及肺纤维化的形成,其作用与糖皮质激素类似。目前,需要开拓间质性肺疾病新的治疗方案,积极开展加味补阳还五汤对间质性肺疾病的干预机制研究具有重要意义。2、加味补阳还五汤高剂量组对肺泡炎及肺纤维化的抑制,减少Fas,FasLmRNA,TGF-β,HMGB1因子的表达,明显优于中、低剂量组。因此,加味补阳还五汤高剂量组对肺纤维化的防治有着较好的量效关系,这可能是最适宜的临床应用和防治剂量。3、加味补阳还五汤通过抑制肺纤维化模型大鼠血清中TNF-α的表达,改善肺泡炎;通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中TGF-β,HMGB1,Fas,FasLmRNA,HMGB1的表达,改善细胞外基质的异常代谢,抑制凋亡因子Caspase-3释放,阻止成纤维细胞的增殖、复制,从而达到控制肺纤维化的目的,这可能是加味补阳还五汤防治肺纤维化的作用机制之一。
朱雪[4]（2017）在《经典方剂干预煤烟相关可吸入颗粒物所致肺损伤机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:①探讨山东中医药大学附属医院2015年全年呼吸科门诊就诊人群的不同年龄层次、就诊时间与PM2.5、PM10、AQI数值之间的相关性。②动物实验建立可吸入颗粒染毒小鼠模型,从病理、炎性细胞因子、氧化应激、免疫功能、气道反应性等方面观察普济消毒饮、血府逐瘀汤、玉屏风散三种方剂对模型的不同防治作用。方法:将实验小鼠置于专用染毒箱内,以煤炭燃烧产生的烟雾通入染毒箱,使PM2.5浓度维持在700-900ug/m3,建立可吸入颗粒染毒模型。以普济消毒饮、血府逐瘀汤、玉屏风散三种方剂的水煎液分别对染毒模型通过预防用药（药物灌胃10天后染毒15天）、预防+治疗用药（药物持续灌胃,第11天起染毒15天）、治疗用药（正常饲养10天后药物灌胃加染毒15天）的方式灌胃给药。光镜下观察肺组织病理变化,扫描电镜气管粘膜纤毛变化,计数肺泡灌洗液中尘细胞比例,免疫组化法观察CD68+巨噬细胞数量,血液流变学检测血CD4+和CD8+T细胞比例和二者的比值,ELISA法检测血清IgE、IgG浓度,生化法检测肺组织匀浆中SOD、MDA浓度,ELISA法检测肺组织匀浆中 IL-1β、TNF-α、NF-κ B、TRPV1 浓度,PCR 法检测肺组织 NF-κ B、CD68mRNA的表达水平。结果:临床研究结果显示:女性对雾霾的呼吸道反应更为敏感,门诊患者以50-69岁患者居多,在10、11、12三个月份门诊人次为高峰期。污染因素在延后2周时对呼吸科门诊发病的影响最为明显,在PM2.5、PM10、AQI三者中,以PM2.5的浓度对呼吸科门诊就诊患者人次的影响最大,50岁以下门诊就诊患者量与其相关性更大。实验研究显示,三种方剂功效不同,对可吸入颗粒造成呼吸系统损伤的干预途径也不同:①肺组织病理方面:活血化瘀类药物和益气类药物对肺部病理和气道纤毛的损害以及巨噬细胞吞噬作用的改善优于清热解毒类药物。②氧化应激方面,清热解毒类药物预防使用对机体的抗氧化机制并没有很好的保护作用,单活血化瘀类药物和益气类药物预防使用还是有一定作用的,三者治疗应用在改善机体因可吸入颗粒造成的氧化应激方面都有一定的作用,而持续药物作用的干预效果最好。③细胞免疫方面,就预防用药来说,血府逐瘀汤和玉屏风散可在一定程度上提高小鼠的细胞免疫功能,且在染毒环境中保持,普济消毒饮预防用药对提高小鼠细胞免疫功能作用不大。单治疗用药来说,血府逐瘀汤的作用要优于另外两种方剂。④体液免疫方面,三种方剂治疗应用时均可改善模型小鼠的免疫功能。益气固表方剂预防应用可提高机体的体液免疫功能,但在已染毒后的治疗作用中效果不如清热解毒类方剂和活血化瘀类方剂。⑤对炎性细胞因子的作用,清热解毒方剂和活血化瘀方剂对IL-1β的干预作用较好,益气固表方剂对TNF-α的干预作用较好,益气固表方剂和活血化瘀方剂对NF-κ B的干预作用较强。三种方剂中以活血化瘀药对炎性细胞因子的干预作用与其他两类功效的方剂相比最强。⑥气道反应性方面,三种方剂都能降低肺组织TRPV1的表达,减轻可吸入颗粒对肺脏理化性质的直接刺激,从而减轻气道高反应性。横向比较,无论预防用药还是治疗用药,都以玉屏风散的作用较为突出,与其他两种方剂相比较作用更强。结论:PM2.5对人群呼吸系统的影响有一定的延时性,可产生慢性损害。中药对人体对抗可吸入颗粒的损害有一定的预防保护作用,功效不同的方剂其干预的途径也不同,因此应用中医药来预防和治疗可吸入颗粒造成的呼吸系统损伤不能单依赖某一功效的方剂,可在不同的阶段精准辨证论治,并长期应用,能让中医药发挥更大的作用。
廖小明,钟小兰,叶家骏,赵胜[5]（2017）在《中医“肺朝百脉主治节”在急性肺损伤中的临床运用观察》文中研究指明目的:从中医辨证角度,探讨中医"肺朝百脉,主治节"与急性肺损伤（ALI）的关系。方法:选择2013年10月至2015年10月在我院住院的ALI患者40例,随机分成治疗组（血府逐瘀汤组）及对照组（西医治疗组）各20例。对照组采用常规治疗手段,给予无创呼吸机治疗,并治疗原发病;治疗组在常规治疗基础上,按"肺朝百脉,主治节"理论指导,给予中药血府逐瘀汤辨证治疗,每日1剂,共7天,比较两组患者治疗前及治疗后3天、8天的凝血功能（PT、Fib、D dimer）、血气分析（PO2、PO2/Fi O2）的变化。结果:两组患者治疗前一般情况、凝血功能、血气分析比较差异无统计学意义（P>0.05）,随着治疗的进行,两组患者的各项指标均明显好转,且以治疗组的恢复更为明显。治疗组的高凝状态较对照组有明显下降,Fib:4.06±0.20对5.16±0.54（第3天,P<0.01）,3.62±0.72对4.93±0.27（第8天,P<0.01）;D dimer:233.60±92.31对387.85±109.76（第3天,P<0.01）,207.62±59.53对369.32±61.19（第8天,P<0.01）。患者PO2明显上升95.30±25.60对80.60±28.20（第3天,P<0.05）,97.60±14.30对89.60±13.50（第8天,P<0.05）;PO2/Fi O2上升更为明显267.07±22.81对249.12±16.52（第3天,P<0.01）,356.30±10.70对312.70±20.70（第8天,P<0.01）。结论:血府逐瘀汤通过抑制ALI患者的高凝状态,可改善ALI患者的呼吸功能,控制ALI病情的恶化。
杨金星[6]（2013）在《活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响作用的初步探讨》文中认为目的：本课题采用熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖（LPS）的方法复制建立大鼠COPD模型，选用中医活血化瘀的代表方剂血府逐瘀汤及伤科成药云南白药干预实验大鼠，通过观察实验前后的实验大鼠支气管肺组织的形态学改变及血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的相关变化，探讨COPD气道重塑的发生及活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响的分子机理，研究延缓或改善COPD气道重塑疾病进程的可能防治机制，为血府逐瘀汤及云南白药应用于防治COPD气道重塑的临床应用提供理论依据。方法：1.国内外相关文献的查阅并形成综述。2.建立COPD大鼠模型：采用两次气管内注入适量LPS和反复熏香烟的方法，可成功制备大鼠COPD模型；3.药物灌胃干预大鼠，制备支气管肺组织病理切片染色后观察大鼠支气管肺组织及血管周围组织形态学相关变化并进行统计分析；用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量并进行统计分析。结果：1.治疗组在用药干预后咳嗽、拱背搔鼻，呼吸急促等表现减轻，大鼠口鼻潮湿度及分泌物减少。支气管肺组织病理见早造模后各组肺泡结构紊乱，肺泡壁有断裂、肺泡腔有扩大呈囊性扩张，有肺大泡形成；肺泡间隔扩大、增厚，周围组织水肿及炎症细胞侵润，支气管粘膜上皮细胞有脱落。支气管壁厚度及支气管壁胶原纤维厚度增加（P<0.05），以上表现均符合COPD疾病的病理改变，提示造模成功。2.造模后各组大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1含量明显增高（P<0.05），提示细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1参与COPD的疾病进程。3.血府逐瘀汤、云南白药可以抑制血清中MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量（P<0.05）。4.血府逐瘀汤及云南白药对COPD模型大鼠血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF抑制作用效果无明显差异（P>0.05）；血府逐瘀汤与云南白药比较，血府逐瘀汤对TGF-β1的抑制作用大（P<0.05）。结论：1.细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1参与COPD气道重塑的发病过程。2.血府逐瘀汤及云南白药能减轻COPD模型大鼠支气管及血管周围组织炎性细胞侵润，减少支气管壁厚度及支气管壁胶原纤维厚度的作用，提示两种药物都可以起到延缓或改善COPD气道重塑疾病的病理进程。3.血府逐瘀汤及云南白药可以延缓或改善COPD气道重塑，通过对血清中细胞因子MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的抑制作用来干预COPD的气道重塑。4.血府逐瘀汤对COPD气道重塑发病过程中TGF-β1的抑制作用较云南白药效果明显。
王爽[7]（2010）在《纤克颗粒对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF-α细胞因子表达影响的研究》文中提出目的:观察纤克颗粒对肺纤维化大鼠不同时期TNF-α表达的影响,以证实纤克颗粒对肺纤维化的防治作用。方法:本研究采用博莱霉素诱导肺纤维化大鼠模型。将筛选清洁级Wistar大鼠108只,用随机数字表法分为6组,正常对照组,模型组,强的松组,纤克颗粒低剂量组,纤克颗粒中剂量组和纤克颗粒高剂量组,每组18只。普通专用饲料喂养。造模后第二天开始正常对照组、模型组按10ml/kg体重的标准灌服生理盐水,强的松组按5g/kg体重、纤克颗粒高、中、低剂量组分别按10g/kg、5g/kg、2.5g/kg体重灌服纤克颗粒水溶液。分别于连续给药的第7天、14天和28天后,腹主动脉取血,采用ELISA测定各时期血清中TNF-α含量。结果:大鼠TNF-α的表达,各时期模型组的表达均较高,较其它组有显着的差异（p<0.01）,其中第7天达到高峰,随后逐渐下降,但仍高于其它组;强的松组与中药高、中、低剂量组的表达高于正常组,低于模型组。第7天TNF-α的表达从高到低的次序为中药低剂量组、强的松组、中药高剂量组、中药中剂量组;第14天TNF-α的表达的高低次序为中药低、高剂量组、强的松组、中药中剂量组;第28天TNF-α的表达的高低次序为中药低剂量组、强的松组、中药高、中剂量组。三个时期,强的松组与中药中剂量组相比有明显差异（p<0.05）,与中药高、低剂量组相比无差异（p>0.05）;中药高、低剂量组均与中剂量组存在显着差异（p<0.05或p<0.01）。结论:纤克颗粒可有效抑制大鼠体重的下降,较模型组相比均存在明显差异（p<0.05或p<0.01）。纤克颗粒中剂量可明显降低各时期肺纤维化大鼠TNF-α含量,与强的松组相比有较明显的差异（p<0.05）,说明纤克颗粒对肺纤维化有较明显的防治作用,其作用机制可能与其抑制TNF-α的表达有关。
尹玲慧[8]（2008）在《培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠干预作用的实验研究》文中认为肺间质纤维化是一组以肺间质弥漫性渗出、浸润和纤维化为主要病变的疾病,它是许多肺间质疾病的共同结局,病程一般呈进行性发展。其病理特点为慢性炎症反应导致肺泡上皮持续损伤、成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积。由于其发病机制目前尚未完全明确,因此临床尚缺乏特异的治疗药物[1]。传统治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,主要是通过减轻炎症反应来延缓肺纤维化的进程[2],但临床诊断的肺纤维化患者,绝大多数纤维化已经形成,并不断进展[3],加之激素疗效尚不理想,长期使用会产生明显不良反应[2],因此开发疗效好、安全性高的药物已成为当务之急。中医理论多将肺纤维化归为“咳嗽”“喘证”、“肺痹”等范畴,认为肺纤维化的病位在肺,而与多脏器有关,病机多为正虚邪实。本实验结合古今文献的研究,根据五行相生等的中医基础理论及长期的临床观察,认为该病病位虽然在肺,但与脾密切相关,病机以虚、瘀为关键,提出了肺纤维化“脾虚血瘀”的中医病机假说,由此针对肺纤维化主要病理变化,采用培土生金,活血化瘀的基本治法,拟定培土生金化瘀中药复方加减变化治疗该病,在临床实践中取得了较为满意的效果。为了进一步探讨该复方治疗肺纤维化的作用机理,我们采用该药复方治疗肺间质纤维化大鼠,选择相关分子生物学指标,通过现代先进的实验技术,从不同层面、不同水平动态观察中药复方对实验性肺纤维化的影响,进而探讨其治疗肺纤维化的机理,为肺纤维化的临床治疗提供理论依据。本实验采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,分别在7天、14天、28天三个时间点,研究培土生金化瘀中药复方对肺纤维化大鼠的干预作用,从分子生物学、免疫学、病理学等不同层面来探讨该中药复方的作用机制。实验研究共分为四部分:1培土生金化瘀中药对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的肺组织形态及肺系数的影响通过对模型动物一般状况的观察（如体重、活动、饮食、及呼吸等）及对肺重、肺系数、病理形态学的研究（HE染色、MASSON染色）,通过进行数据统计来比较培土生金化瘀中药的作用效果,以观察培土生金化瘀中药复方对肺间质纤维化大鼠的影响,。结果显示:除了正常组外,其余各组大鼠均有不同程度的活动减少、体重下降、饮食减少以及肺系数的增加;肺组织HE染色和MASSON染色均可见程度不同的肺泡炎和细胞外基质沉积。经培土生金化瘀中药复方治疗后大鼠一般状态有所好转;肺系数有所减少;病理形态学显示肺泡炎及肺纤维化均有不同程度的改善。结论:（1）博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型成功。（2）培土生金化瘀中药复方能在一定程度上改善肺间质纤维化大鼠的肺泡炎及肺纤维化。2培土生金化瘀中药对博莱霉素所致大鼠肺纤维化羟脯氨酸含量影响的机制研究通过对肺纤维化模型大鼠羟脯氨酸含量影响的实验研究,探讨在肺间质纤维化形成过程中羟脯氨酸含量的变化情况。羟脯氨酸是机体胶原蛋白的主要成分之一,在弹性蛋白中含量极少,而在其它蛋白则不存在[4]。因此,羟脯氨酸为胶原纤维所特有,以此作为肺纤维化的指标,可以判断肺纤维化的程度。结果显示:除正常组外其余各组大鼠肺组织胶原沉积明显,数据显示羟脯氨酸含量有不同程度的增加,且纤维化程度随时间的推移而持续加重。经培土生金化瘀中药复方治疗后羟脯氨酸含量有所下降,从而间接地降低肺组织中胶原的含量,起到了减轻肺纤维化的作用。结论:培土生金化瘀中药复方可减少肺间质纤维化大鼠的羟脯氨酸含量,从而使纤维化大鼠的纤维化程度有所改善。3培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及MCP-1蛋白表达影响的机制研究通过免疫组织化学染色的方法,结合图像半定量分析技术,研究TGF-β1及MCP-1不同时期的蛋白表达,从免疫组化方面进一步探讨了培土生金化瘀中药对肺纤维化的作用机制。结果显示:在肺纤维化发展的各个时间点,TGF-β1及MCP-1蛋白在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经培土生金化瘀中药复方治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示培土生金化瘀中药复方可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,从而使肺纤维化程度有所减轻。结论:培土生金化瘀中药复方可调节TGF-β1及MCP-1蛋白的表达,从免疫组化方面使肺纤维化的程度有所减轻。4培土生金化瘀中药对肺间质纤维化肺组织TGF-β1mRNA基因表达影响的机制研究本实验采用RT-PCR的方法,结合图像分析技术,比较各组肺组织在不同时间点上TGF-β1mRNA的基因表达,从分子生物学方面进一步探讨了培土生金化瘀中药的作用机制。结果显示:在肺纤维化发展的各个时间点,TGF-β1mRNA在肺组织中均有表达,且强度与正常组比较有显着性差异。经培土生金化瘀中药复方治疗后,TGF-β1mRNA在肺组织中的表达有不同程度的下调,提示培土生金化瘀中药复方可抑制纤维化大鼠的TGF-β1mRNA基因表达,从而改善纤维化,达到预防与治疗的目的。结论:培土生金化瘀中药复方可下调TGF-β1mRNA在肺组织中的基因表达,从而表明该中药复方可在分子生物学水平减轻肺纤维化的程度。综上所述,本课题采用博莱霉素复制肺纤维化动物模型,应用培土生金化瘀中药复方对肺纤维化大鼠进行干预治疗,从不同层面、不同水平研究培土生金化瘀中药复方对肺纤维化大鼠的作用机制。结果表明,该中药复方能有效的改善肺纤维化的病理状态、降低羟脯氨酸含量、抑制了TGF-β1mRNA、TGF-β1及MCP-1蛋白在肺内的高表达,从而减轻了肺纤维化大鼠的肺泡炎及肺纤维化程度,阻断了纤维化的病理进程,为今后肺纤维化的临床治疗提供了更为坚实的理论依据。
鲍继春,黄东梅[9]（2008）在《血府逐瘀汤的临床新应用》文中提出目的介绍血府逐瘀汤的临床新应用。方法参考近年的各种医药文献。结果与结论在中医"异病同治"的原则指导下,血府逐瘀汤在临床得到拓展应用,对肿瘤（癌症）、脑血管疾病、糖尿病等多种病症有良好疗效。
刘铭君[10]（2007）在《血府逐瘀制剂提取物对大鼠创伤刺激所致腹腔粘连防治作用的机理研究》文中提出目的:利用手术制备大鼠腹腔粘连动物模型。通过相关炎性介质、腹腔粘连程度分级评定,粘连组织ICAM-1等指标的观测,探讨活血化瘀法及代表方剂—血府逐瘀汤在腹腔粘连过程中的损伤保护作用及防治粘连的机理,以期对传统“血瘀证”及“活血化瘀”理论进行阐释。方法:采用手术创伤刺激法制备大鼠腹腔粘连模型,运用生物化学、组织病理学、免疫组织化学等方法,观测不同周期、不同剂量血府逐瘀制剂提取物对腹腔粘连大鼠外观表现、相关炎性介质（外周血像WBC、TNF-α、SOD、MDA、NO）,腹腔粘连率、粘连程度分级,组织病理学、粘连组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1）蛋白表达,以及血液流变学（PRC、FIB）相关指标的影响。结果:1.成功摸索完成腹腔粘连大鼠模型的制备,模型重现性稳定,粘连率达100%。2.模型大鼠与空白对照大鼠模型组粘连率100%各观察指标比较有统计学意义。血清NO水平的上升有统计学意义（P＜0.01）。3.用药2周3剂量组,1周高剂量组外周血WBC总数显着性降低;4.用药2周高、中剂量组,1周高剂量组血清TNF-α含量,2周3剂量组,1周高、中剂量组小肠匀浆TNF-α含量均显着性下降（P＜0.05）。2周作用显着优于1周组（P＜0.05）;5.用药2周高、中剂量组血清SOD有意,MDA显着性（P＜0.05）。2周作用显着优于1周（P＜0.05）。6.用药周高、中剂量组腹腔粘连程度分级评分、腹腔粘连率有意下降（P＜0.05）,1周高剂量组腹腔粘连程度分级评分的降低有统计学差异,但腹腔粘连率各剂量组未见有意改善（P＞0.05）。7.用药2周3剂量组、1周高、中剂量组肠壁浆膜侧纤维结缔组织增生显着改善（P＜0.01）,2周作用显着优于1周组（P＜0.01）。8.用药2周3剂量组ICAM-1表达活性减弱,积分值比较与模型组差异有统计意义（P＜0.01）。2周用药较1周作用显着（P＜0.01）。9.用药2周3剂量组胶原纤维增生显着性改善（P＜0.01）。10.用药2周各组PRC,高、中剂量组FIB含量有意降低（P＜0.01）。1周高、中剂量组PRC亦显着性下降（P＜0.05）。但以2周用药作用优于1周,差别有统计意义（P＜0.05）结论:1.活血化瘀代表方剂-血府逐瘀制剂提取物可有效治疗腹腔粘连。早期用药并可减缓炎症或创伤所致腹腔粘连的发生。2.通过干预相关炎症介质在创伤刺激渗出过程中的促进作用,抗氧化,改善血液流变学,延缓总胶原的增生等多靶点、多途径的散弹效应是该类中药预防及减轻粘连发生的主要作用机理。2.模型鼠外周血中WBC、PRC增高,促炎介质及FIB含量增多、总胶原增生,ICAM-1表达增强。提示中医血瘀证的病理产物应包括炎性渗出及胶原增生。
二、血府逐瘀汤防治平阳霉素引起肺纤维化的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血府逐瘀汤防治平阳霉素引起肺纤维化的实验研究（论文提纲范文）
（1）活血化瘀法治疗特发性肺纤维化的研究与思考（论文提纲范文）
| 1 活血化瘀法治疗IPF的理论内涵 |
| 2 活血化瘀法治疗IPF的临床研究 |
| 2.1 中药复方 |
| 2.2 中药单体静脉点注 |
| 2.3 针灸治疗 |
| 3 活血化瘀法治疗IPF的实验研究 |
| 3.1 中药单体 |
| 3.2 中药复方 |
| 3.3 针灸法 |
| 4 思考与展望 |
| 4.1 加强IPF临床研究的规范性、合理性 |
| 4.2 建立统一规范的证侯诊断标准 |
| 4.3 提高IPF疗效评价工具研制的规范性、适用性 |
（2）中药治疗肺纤维化的研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药单体活性成分 |
| 1.1 黄酮类 |
| 1.1.1 黄芩素/黄芩苷 |
| 1.1.2 槲皮素 |
| 1.1.3红花黄色素 |
| 1.1.4 柚皮苷 |
| 1.1.5 鸢尾黄素 |
| 1.1.6 原花色素 |
| 1.1.7 葛根素 |
| 1.2 酚类 |
| 1.2.1 白藜芦醇 |
| 1.2.2 丹酚酸 |
| 1.2.3 姜黄素 |
| 1.2.4柯里拉京 |
| 1.2.5表没食子儿茶素没食子酸酯 |
| 1.2.6 没食子酸 |
| 1.3 萜类 |
| 1.3.1 雷公藤甲素 |
| 1.3.2 南蛇藤素 |
| 1.3.3 紫杉醇 |
| 1.3.4 甘草酸 |
| 1.3.5 穿心莲内酯 |
| 1.3.6枇杷叶三萜酸 |
| 1.3.7 芍药苷 |
| 1.3.8 双氢青蒿素 |
| 1.4 皂苷类 |
| 1.4.1 黄芪苷 |
| 1.4.2 人参皂苷Rg1 |
| 1.4.3 桔梗皂苷D |
| 1.4.4 柴胡皂苷d |
| 1.5 生物碱类 |
| 1.5.1 甲基莲心碱 |
| 1.5.2 延胡索乙素 |
| 1.5.3 氧化苦参碱 |
| 1.6 醌类 |
| 1.6.1 丹参酮ⅡA |
| 1.6.2 大黄素 |
| 1.7 其他 |
| 1.7.1 藤黄酸 |
| 1.7.2蛇床子素 |
| 1.7.3 厚朴酚 |
| 1.7.4叶黄素 |
| 1.7.5 红景天苷 |
| 1.7.6 大蒜素 |
| 2 中药复方 |
| 2.1 益气养阴类 |
| 2.1.1 麦门冬汤 |
| 2.1.2 养阴益气合剂 |
| 2.1.3 玉屏风散 |
| 2.2 活血化瘀类 |
| 2.2.1 血府逐瘀汤 |
| 2.2.2 丹芍化纤 |
| 2.2.3 化瘀理肺方 |
| 2.3 益气补肺、活血通络类 |
| 2.3.1 当归补血汤 |
| 2.3.2 人参平肺方 |
| 2.3.3 补阳还五汤 |
| 2.3.4 补肾益肺消症方 |
| 2.3.5 参麦开肺散 |
| 2.3.6 肺纤方 |
| 2.3.7 三参保肺饮颗粒 |
| 2.3.8 参龙煎剂 |
| 2.3.9 养肺活血方 |
| 2.4 止咳平喘、利水平喘类 |
| 2.4.1 补肺汤 |
| 2.4.2 泻肺汤 |
| 2.4.3 十枣汤 |
| 2.5 化痰平喘、活血通络类 |
| 2.5.1 润肺汤 |
| 2.5.2 益气化瘀化痰方 |
| 2.5.3 宣肺化瘀方 |
| 2.5.4 固本平喘汤 |
| 2.5.5 小青龙汤 |
| 2.6 其他治则类 |
| 2.6.1 助阳补肺除痹颗粒 |
| 2.6.2 虫草复方 |
| 3 结语与展望 |
（3）基于温肺补气通络法加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型细胞凋亡及Fas/FasLmRNA信号通路介导的HMGB1因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 间质性肺疾病中医研究概况 |
| 1 中医病名探讨 |
| 2 肺痹的病名病机 |
| 3 肺痹的辨证论治 |
| 4 中医药防治间质性肺疾病概述 |
| 综述二 间质性肺疾病细胞凋亡途径研究概述 |
| 1 细胞凋亡的概念 |
| 2 间质性肺疾病与细胞凋亡途径的关系 |
| 3 介导间质性肺疾病的相关细胞凋亡基因 |
| 4 小结 |
| 综述三 基于温肺补气通络法治疗间质性肺疾病研究概况 |
| 1 温肺 |
| 2 补气 |
| 3 通络 |
| 实验研究 |
| 实验一 加味补阳还五汤对博来霉素模型大鼠病理形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验二 加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β及HMGB1 的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验三 加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Fas、FasLmRNA表达影响的研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 实验四 加味补阳还五汤对肺纤维化模型大鼠肺部Caspase-3的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（4）经典方剂干预煤烟相关可吸入颗粒物所致肺损伤机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究——PM2.5等污染因素与呼吸科门诊就诊情况的关系 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 结果 |
| 动物实验研究——普济消毒饮、血府逐瘀汤、玉屏风散对小鼠可吸入颗粒模型所致肺损伤干预机制 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 统计学处理 |
| 4. 实验结果 |
| 讨论 |
| 1. 我国目前可吸入颗粒污染现状及可吸入颗粒物的主要来源 |
| 1.1 我国目前可吸入颗粒污染现状 |
| 1.2 冬季PM2.5的主要来源 |
| 2. 可吸入颗粒对健康的危害 |
| 2.1 可吸入颗粒对健康的危害 |
| 2.2 临床观察数据统计结果的提示意义 |
| 2.3 可吸入颗粒对呼吸系统损伤的机制 |
| 3. PM2.5的中医属性探讨 |
| 3.1 PM2.5的中医病因属性 |
| 3.2 PM2.5符合毒邪的致病特点 |
| 4. 目前中医药干预可吸入颗粒物所致呼吸系统损伤机制的研究现状 |
| 5. 染毒方法优缺点比较 |
| 6. 所选组方依据及组方所含药物的现代药理研究 |
| 6.1 选方总体依据 |
| 6.2 普济消毒饮去升麻柴胡黄芩黄连方选方依据 |
| 6.3 血府逐瘀汤选方依据 |
| 6.4 玉屏风散选方依据 |
| 7. 动物实验观察指标意义 |
| 7.1 气道纤毛上皮的变化 |
| 7.2 氧化/抗氧化指标SOD、MDA |
| 7.3 细胞免疫功能 |
| 7.4 体液免疫功能指标 |
| 7.5 炎性细胞因子 |
| 7.6 瞬态电压感受器阳离子通道TRPV1 |
| 8. 研究结果的提示意义 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 论文着作 |
| 科研课题 |
（5）中医“肺朝百脉主治节”在急性肺损伤中的临床运用观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 治疗方法 |
| 1.4 疗效标准 |
| 1.5 检测指标 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 两组患者凝血常规指标的变化比较 |
| 2.3 两组患者血气分析指标的变化比较 |
| 3 讨论 |
（6）活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响作用的初步探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 -文献研究 |
| 一. 慢性阻塞性肺病与气道重塑 |
| 二.祖国医学对COPD的认识 |
| 三.中医对COPD气道重塑的治疗研究进展 |
| 四.结语 |
| 参考文献 |
| 第二部分 -实验研究 |
| 技术路线 |
| 实验一 活血化瘀法对慢性阻塞性肺疾病气道重塑大鼠模型肺组织形态学的影响研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 观察指标 |
| 4. 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 活血化瘀法对慢性阻塞性肺疾病气道重塑模型大鼠血清 MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1影响的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 1.动物来源 |
| 2.实验用药及主要试剂 |
| 3.取材及样本制备 |
| 4.采用双抗体夹心 ELISA 法检测血清中 MMP-9、TIMP-1、VEGF、TGF-β1的含量水平 |
| 5.统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 -结论 |
| 致谢 |
（7）纤克颗粒对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF-α细胞因子表达影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 导言 |
| 2 肺痹病因病机探讨 |
| 3 肺痹中医药治疗概况 |
| 4 肺纤维化现代医学治疗进展 |
| 5 实验性肺纤维化动物模型研究概况 |
| 6 TNF-α研究概述 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 肺纤维化模型复制、实验动物分组及给药方法 |
| 3 一般观察内容 |
| 4 指标检测 |
| 5 统计方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 1 对纤克颗粒的研究 |
| 2 实验设计讨论 |
| 3 实验结果分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
（8）培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠干预作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中英文名词术语对照 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 实验一 培土生金化瘀中药对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的肺组织病理形态学的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果及分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 实验二 培土生金化瘀中药肺间质纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量影响的机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果及分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 实验三 培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠肺组织TGF-β 1及 MCP-1 蛋白表达影响的机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果及分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 实验四 培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠肺组织 TGF-β1mRNA 基因表达影响的机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果及分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 |
| 个人简历 |
（10）血府逐瘀制剂提取物对大鼠创伤刺激所致腹腔粘连防治作用的机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分:动物模型制备方法的研究 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.结论 |
| 第二部分:制剂提取物对大鼠腹腔粘连相关炎症介质作用探讨 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 第三部分:制剂提取物对大鼠腹腔粘连程度分级及病理形态学的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 第四部分:制剂提取物对大鼠腹腔粘连血液流变学的作用探讨 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述文章 |
| 在学期间发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
四、血府逐瘀汤防治平阳霉素引起肺纤维化的实验研究（论文参考文献）
- [1]活血化瘀法治疗特发性肺纤维化的研究与思考[J]. 郭楠楠,张彭,谢洋. 世界中医药, 2021
- [2]中药治疗肺纤维化的研究进展[J]. 丁大力,沈学彬,姚佳慧,喻丽珍,周梦娟,年四辉. 中草药, 2021(22)
- [3]基于温肺补气通络法加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型细胞凋亡及Fas/FasLmRNA信号通路介导的HMGB1因子的影响[D]. 王瑶. 长春中医药大学, 2019(01)
- [4]经典方剂干预煤烟相关可吸入颗粒物所致肺损伤机制的研究[D]. 朱雪. 山东中医药大学, 2017(08)
- [5]中医“肺朝百脉主治节”在急性肺损伤中的临床运用观察[J]. 廖小明,钟小兰,叶家骏,赵胜. 贵阳中医学院学报, 2017(01)
- [6]活血化瘀法对COPD模型大鼠气道重塑影响作用的初步探讨[D]. 杨金星. 云南中医学院, 2013(02)
- [7]纤克颗粒对博莱霉素致肺纤维化大鼠TNF-α细胞因子表达影响的研究[D]. 王爽. 长春中医药大学, 2010(04)
- [8]培土生金化瘀中药对肺间质纤维化大鼠干预作用的实验研究[D]. 尹玲慧. 辽宁中医药大学, 2008(06)
- [9]血府逐瘀汤的临床新应用[J]. 鲍继春,黄东梅. 中国药业, 2008(06)
- [10]血府逐瘀制剂提取物对大鼠创伤刺激所致腹腔粘连防治作用的机理研究[D]. 刘铭君. 天津医科大学, 2007(03)