论文摘要
血浆同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平增高作为动脉粥样硬化(Arteriosclerosis AS)一项危险因素越来越受到人们的重视,但其致病机制及其防治措施仍不清楚,内皮细胞的损伤、免疫炎症反应、动脉血管平滑肌细胞(smooth muscle cell SMC)的增生可能是高同型半胱氨酸血症(hyperhomecysteinemia Hhcy)致AS的重要机制。Hhcy的形成与遗传,性别,年龄,种族,营养,药物,肾功能及慢性疾病等多种因素有关,Hhcy及Hhcy引起的心脑血管疾病的防治目前的研究只限于叶酸、B族维生素,且尚有争议。本课题通过高蛋氨酸饲养兔8W制备Hhcy动脉硬化模型,围绕内皮细胞损伤、氧化应激、免疫炎症反应及动脉血管SMC的增生进一步比较全面地探讨Hhcy的致病机制,同时选用了叶酸、B12、卡托普利、辛伐他汀、硫酸软骨素、氯吡格雷、非诺贝特及苦碟子用于干预实验,观察它们对血浆Hcy水平的影响及对Hhcy导致的AS拮抗作用。结果表明,高蛋氨酸饲养15D即可导致兔Hhcy模型,8W后大体解剖可见动脉内膜明显破损,HE及免疫组化染色可见明显动脉粥样硬化的病理改变。镜下及血浆各种因子的检测证明了Hhcy导致AS与氧化应激、内皮细胞损伤、免疫炎症损伤及血管平滑肌细胞增生有关。叶酸、B12能够降低血浆Hcy水平,同时对上述损伤机制均有明显的拮抗作用;卡托普利、辛伐他汀、硫酸软骨素、氯吡格雷、非诺贝特及苦碟子不能降低血浆Hcy浓度,但对Hhcy导致的氧化应激、内皮细胞损伤、免疫炎症损伤及血管平滑肌细胞增生有不同程度的抑制作用。本研究为探讨Hhcy导致AS机制及防治措施提供了比较全面的实验依据,对降低目前日益增加的心脑血管疾病的发病率、致残率及医疗费有很大的意义。