酮色林对大鼠动脉压力感受性反射功能的影响及其机制探讨

论文摘要

动脉压力感受性反射（arterial baroreflex，ABR）是中枢神经系统调节外周心血管功能的主要机制之一，其对血压的稳定调节起着非常重要的作用。对该反射可用动脉压力感受性反射敏感性（arterial baroreflex sensitivity，BRS）进行量化评价。 但近年来，研究发现ABR不仅对血压的短期调节起作用而且对血压的长期调节也有一定影响。在老年人、高血压的人和动物中都出现BRS降低。BRS降低又与高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等许多心血管疾病相关。改善BRS已被作为心血管疾病治疗的新的策略。 血压过高可导致终末器官损伤，但血压升高不是决定高血压器官损伤的唯一因素。血压波动性可能是决定高血压终末器官损伤的又一重要因素。所以，改善BRS，对降低血压波动性、减少终末器官损伤有非常重要的作用。 酮色林（ketanserin），其化学结构为吡啶衍生物。可选择地阻断5-HT2A受体，无部分激动剂效应；同时具有弱的α-受体的阻断作用。其降压作用早已被实验和临床观察所证实。本实验室以往的研究已证明酮色林有降低血压波动性和改善BRS的作用。但有关酮色林改善BRS和降低血压的关系尚未见文献报道。本研究的目的是观察酮色林改善BRS与降低血压的相关性，并初步探讨酮色林改善BRS的机制。 研究结果表明：酮色林（0.3、1.0、3.0、10 mg／kg，i．g．）可剂量依赖性地降低SHR的收缩压、舒张压；也可显著改善BRS，但对BRS的改善不依赖于血压水平的降低。慢性心梗大鼠手术后可出现明显的BRS降低，经酮色林（10mg／kg／day和0.6 mg／kg／day）4-5周治疗后，其BRS与假手术组相比无显著差异；但对其血压和心动周期无显著影响。上述实验结果提示急性或慢性给药，酮色林均改善自发高血压大鼠的BRS，而且酮色林改善BRS不是继发于降压作用。 酮色林10 mg／kg和3 mg／kg对清醒SD大鼠的血压和BRS均无显著影响。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第1章 前言
• 1.1 动脉血压的范围及影响因素
• 1.2 血压的调节
• 1.3 动脉压力感受性反射调节的中枢机制
• 1.4 动脉血压的长期调节与高血压的形成机制
• 1.5 治疗心血管疾病的新的策略
• 1.6 5-羟色胺与高血压
• 第2章 立题依据
• 第3章 材料和方法
• 3.1 实验材料
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 酮色林对清醒自由活动自发高血压大鼠的BP，BPV和BRS的影响
• 3.2.2 酮色林对清醒自由活动SD大鼠的BP，BPV和BRS的影响
• 3.2.3 酮色林对慢性心肌梗死大鼠BRS的影响
• 3.2.4小剂量酮色林长期治疗对自发高血压大鼠BPV， BRS和终末器官损伤的影响
• 3.2.5 哌唑嗪与riatnserin静脉或脑室内给药对自发高血压大鼠BRS影响
• 3.2.6孤束核（NTS）和延髓头端腹外侧部（RVLM）微量注射酮色林对BRS 的影响
• 3.2.7 织学定位
• 3.3 统计处理
• 第4章 结果
• 4.1 酮色林对清醒自由活动自发高血压大鼠的BP,BPV和BRS的影响
• 4.2 酮色林对清醒慢性心梗大鼠BP和BRS的影响
• 4.3 酮色林对清醒SD大鼠的BP和BRS的影响
• 4.4 低剂量酮色林长期治疗对SHR的BP、BPV和BRS的影响
• 4.5 低剂量酮色林长期治疗对SHR终末器官损伤的影响
• 4.6 自发高血压大鼠的BP、BPV和BRS与器官损伤程度的相关性
• 4.7 哌唑嗪与ritanserin静脉或脑室内给药对自发高血压大鼠BRS影响
• 4.8 双侧孤束核内微量注射酮色林对SD大鼠BP、HP和BRS的影响
• 4.9 双侧RVLM内微量注射酮色林对SD的BP、HP和BRS的影响
• 第5章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 英文缩写名词表与译名
• 致谢
• 个人简历
• 在读期间发表的论文