首页> 正文

烟熏加气管滴注博莱霉素制备慢性阻塞性肺疾病大鼠模型及白藜芦醇对该疾病的干预作用及机制研究

2020-12-01阅读(661)

烟熏加气管滴注博莱霉素制备慢性阻塞性肺疾病大鼠模型及白藜芦醇对该疾病的干预作用及机制研究

论文摘要

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种以不完全可逆性气流受限为特征的疾病,气流受限逐渐加重,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD发病率及和病死率较高,严重危害人们的健康。目前COPD的治疗主要是通过药物治疗,松弛气道平滑肌,帮助打开肺部气道,降低气道炎症,减少黏液的产生,改善患者呼吸困难症状和提高生活质量。博莱霉素（BLM）是从轮生链霉菌中提取的一种抗肿瘤药物,它的毒副作用之一是引起肺纤维化,因此实验药理学中可用于肺纤维化造模。白藜芦醇（resveratrol）是一种多酚化合物,体内和体外研究表明白藜芦醇具有抗炎作用,但用于COPD的研究稀有报道。本文用博莱霉素联合烟熏建立新的COPD动物模型,同时探讨白藜芦醇对COPD的干预作用,并探讨其可能的作用机制。1.博莱霉素联合烟熏建立COPD模型以单次气管滴注博莱霉素（BLM）及连续27天被动吸烟的方法制作大鼠COPD模型。第29天检测动脉血气参数、肺功能、肺湿/干重比值（W/D）,观察肺组织病理学变化,并进行了支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）含量测定。结果表明该新建大鼠COPD模型组,动脉血氧分压明显降低;肺顺应性（CL）、第0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）显著降低;肺W/D值降低,阻塞性肺气肿的特征性病理改变明显;BALF中ICAM-1表达显著增强。结果提示,此大鼠COPD模型肺功能、血气变化及病理学改变均符合COPD的表现,该模型成立。2.白藜芦醇对COPD的干预作用由于白藜芦醇难溶于水,实验时以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）1∶10包合助溶,以生理盐水稀释成所需浓度,每次造模后以4ml·kg-1的剂量雾化吸入。实验第29天,利用肺功能仪测定测定呼吸功能,测肺顺应性（CL）、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、最大呼气中段流量（MMF）,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,检测其中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）含量变化,测定肺W/D值。结果发现白藜芦醇能降低血气Pao2Δ%、Paco2Δ%和So2Δ%,有效改善肺功能,升高FEV0.3/FVC的比值,并降低肺W/D值,光镜下显示肺组织病理学病变均有所改善。本研究结果表明,博莱霉素及烟熏复合刺激模型比较经典模型,其具有方法可靠、给药剂量可控、制模时间短等优点,利于操作;白藜芦醇减少了ICAM-1的产生,对大鼠COPD具有一定的干预作用,因此,我们推测其作用机制可能与抑制炎症因子的释放有关,对炎症因子释放的抑制可能是白藜芦醇产生保护作用的重要原因。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 第一部分
  • 第一章 慢性阻塞性肺疾病研究概况
  • 1.流行病学
  • 1.1 定义
  • 1.2 病因
  • 1.3 诊断与分级
  • 2.发病机制
  • 2.1 病理过程
  • 2.2 相关细胞
  • 2.3 损伤机制
  • 3.治疗方法
  • 3.1 支气管扩张剂
  • 3.2 抗炎药物
  • 3.3 抗生素
  • 3.4 未来药理学治疗策略
  • 4.COPD的动物模型
  • 4.1 COPD动物模型的种类
  • 4.2 COPD动物模型的选择
  • 第二章 博莱霉素的药理作用
  • 1.BLM的性质和结构
  • 2.BLM的作用机制
  • 2.1 BLM与DNA的结合
  • 2.2 自由基在BLM介导的DNA断裂反应中的作用
  • 2.3 BLM活化物在BLM介导的DNA断链反应中的作用
  • 3.BLM与动物模型
  • 4.内毒素
  • 第三章 白藜芦醇的药理研究进展
  • 1.抗肿瘤活性
  • 2.心血管保护作用
  • 3.减轻组织器官损伤作用
  • 4.抗激素活性
  • 5.抗炎作用
  • 第二部分
  • 第一章 烟熏加博莱霉素建立大鼠慢性阻塞性肺病模型
  • 1.前言
  • 2.材料和方法
  • 2.1 材料
  • 2.2 实验方法
  • 3.结果
  • 2、Paco2、Sao2和pH的影响'>3.1 博莱霉素联合烟熏模型组对动脉血液Pao2、Paco2、Sao2和pH的影响
  • 3.2 博莱霉素联合烟熏模型对肺功能的影响
  • 3.3 博莱霉素联合烟熏模型对BALF中细胞因子和肺W/D值的影响
  • 3.4 博莱霉素联合烟熏模型对COPD气管及肺损伤的保护作用
  • 4.讨论
  • 第二章 白藜芦醇对COPD的干预作用及机制研究
  • 1.前言
  • 2.材料和方法
  • 2.1 材料
  • 2.2 实验方法
  • 3.结果
  • 2、Paco2、Sao2和pH的影响'>3.1 白藜芦醇对动脉血液Pao2、Paco2、Sao2和pH的影响
  • 3.2 白藜芦醇对肺功能的影响
  • 3.3 白藜芦醇对BALF中粘附分子ICAM-1和肺W/D值的影响
  • 3.4 白藜芦醇对COPD气管及肺损伤的保护作用
  • 4.讨论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢

    • 相关论文文献

    • [1].利肺片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的影响[J]. 中成药 2020(02)
    • [2].慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与评价[J]. 中国实验动物学报 2020(02)
    • [3].国内外大鼠和小鼠微生物、寄生虫检测标准的比较[J]. 实验动物与比较医学 2020(02)
    • [4].武夷岩茶对酒精性肝损伤大鼠的护肝作用[J]. 武夷学院学报 2020(03)
    • [5].参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制[J]. 中国生物制品学杂志 2020(06)
    • [6].口服蛋氨酸饲料致大鼠心室重塑的研究[J]. 天津医科大学学报 2020(03)
    • [7].腹部推拿对结肠慢传输型便秘大鼠的治疗效果[J]. 新疆医科大学学报 2020(04)
    • [8].基于UHPLC-Q-Exactive MS分析鉴定隐丹参酮在大鼠体内的代谢产物[J]. 质谱学报 2020(04)
    • [9].针刺对慢性温和刺激大鼠粪便代谢的影响[J]. 针灸临床杂志 2020(07)
    • [10].两种不同方法制造简易大鼠挤压伤模型的研究[J]. 宁夏医科大学学报 2020(08)
    • [11].酸枣仁水提物对焦虑大鼠症状的改善及其对肠道菌群的影响[J]. 现代食品科技 2019(11)
    • [12].早期肠内营养对重症肺炎大鼠免疫功能的影响分析[J]. 中国医学前沿杂志(电子版) 2017(01)
    • [13].右美托咪定后处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 临床医学工程 2017(02)
    • [14].滨蒿内酯对大鼠实验性变应性鼻炎的疗效及机制[J]. 贵州医科大学学报 2017(01)
    • [15].黄连解毒汤对营养性肥胖大鼠的毒性研究[J]. 光明中医 2017(10)
    • [16].三七总皂甙对骨折大鼠血管内皮生长因子基因扩增及蛋白表达水平影响的研究[J]. 临床医药文献电子杂志 2017(51)
    • [17].小花棘豆中毒对大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴α-甘露糖苷酶的影响[J]. 福建农林大学学报(自然科学版) 2016(01)
    • [18].法舒地尔对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用[J]. 浙江实用医学 2016(01)
    • [19].富血小板血浆对创伤性颅脑损伤大鼠神经功能的保护作用[J]. 吉林大学学报(医学版) 2016(05)
    • [20].白虎汤对全身炎症反应综合征大鼠炎症因子的影响[J]. 四川中医 2015(01)
    • [21].长期饮用淡化海水对大鼠血脂影响[J]. 中国公共卫生 2015(07)
    • [22].辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制[J]. 中国动脉硬化杂志 2015(10)
    • [23].猫捉大鼠[J]. 中小学音乐教育 2020(07)
    • [24].西维来司钠对大鼠脑出血保护作用机制的实验研究[J]. 现代养生 2017(10)
    • [25].药对藿香-陈皮配伍前后对功能性消化不良大鼠的初步药效学研究[J]. 健康之路 2017(07)
    • [26].VND3207药物对中子辐照大鼠脏器指数的影响[J]. 中国原子能科学研究院年报 2016(00)
    • [27].韭菜洋葱有助睡眠[J]. 益寿宝典 2017(14)
    • [28].毒瘾也“世袭”?雄性大鼠毒瘾遗传给后代[J]. 创新时代 2017(08)
    • [29].脉冲射频治疗对带状疱疹后神经痛模型大鼠脊髓背角自噬的影响[J]. 临床麻醉学杂志 2019(12)
    • [30].麝香保心丸对高尿酸血症大鼠内皮功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志 2019(23)

    标签：;  ;  ;  ;  ;  ;  

    烟熏加气管滴注博莱霉素制备慢性阻塞性肺疾病大鼠模型及白藜芦醇对该疾病的干预作用及机制研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5