论文摘要
瓜蒌皮作为传统中药,临床上用于冠心病、心绞痛的治疗。最近研究证明瓜蒌皮提取物（EPT）具有抗炎、抗氧化作用,保护血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成,但其作用机制尚有待进一步阐明。血管内皮损伤是动脉粥样硬化形成的始动环节,许多因素可直接或间接损伤内皮,其中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）对血管内皮功能损伤尤为重要。非对称二甲基精氨酸（ADMA）是新近发现的L-精氨酸的同类物,能够竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）,阻止一氧化氮（NO）生成和诱导血管内皮功能障碍。前期研究发现,静脉注射低密度脂蛋白（LDL）在降低大鼠血管内皮依赖性舒张反应功能的同时伴有显著升高血浆ADMA水平。且Ox-LDL能诱导体外培养的内皮细胞ADMA特异性水解酶二甲精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）氧化失活,增加ADMA的累积。为此,本实验观察瓜蒌皮提取物对LDL诱导的血管内皮损伤的保护作用是否与DDAH/ADMA途径有关。方法：[1]离体血管环的制备：乙醚麻醉雄性SD大鼠,舌下静脉注射人血清LDL （4 mg/kg）48小时诱发血管内皮功能损伤,以静脉注射生理盐水大鼠血管为对照组。以3%戊巴比妥钠（30mg/kg）麻醉大鼠,颈动脉插管取血离心后取血浆储存备用。取大鼠主动脉制备血管环,观察血管的内皮依赖性舒张反应。随后检测血中ADMA、NO含量,以及丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。（2）细胞实验：培养人脐带静脉血管内皮细胞（HUVECs）,用ox-LDL孵育内皮细胞24 h.检测血管内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶（LDH）、ADMA、TNF-α、MDA、NO含量和DDAH活性。结果：（1）单次静注LDL （4 mg/kg）显著抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的内皮依赖性舒张反应,增高血浆ADMA、MDA和TNF-α水平,降低NO水平。70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物（4ml/kg）能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,而40%乙醇洗脱的和95%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物作用较弱；70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物能抑制LDL所致ADMA、MDA和TNF-a浓度升高；（2）用ox-LDL （100μg/ml）孵育人脐带静脉内皮细胞（HUVECs） 24 h,70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物（0.1 mg/ml）明显地抑制细胞培养液中LDH、ADMA、MDA和TNF-a水平的提高,而减少NO水平下降和DDAH活性降低。结论：瓜蒌皮提取物能显著改善LDL诱导的血管内皮功能障碍,其保护作用机制可能与抑制氧化应激和减少炎症因子释放,改善DDAH活性和降低ADMA水平有关。
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相关论文文献
- [1].DDAH/ADMA通路在HDL促进内皮细胞NO生成中的作用[J]. 现代生物医学进展 2009(24)
- [2].3,4,5,6-四羟基酮对缺氧/复氧所致PC12神经细胞凋亡的保护作用涉及DDAH/ADMA途径[J]. 中南药学 2008(01)
- [3].DDAH/ADMA系统与2型糖尿病动脉粥样硬化风险因素的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2013(07)
标签：瓜蒌皮提取物论文; 低密度脂蛋白论文; 内皮功能论文; 非对称二甲基精氨酸论文; 二甲精氨酸二甲胺水解酶论文;