论文摘要
【目的】观察罗格列酮（rosiglitazone,RGZ）对腹膜透析所致腹膜纤维化的影响。【方法】50只SD大鼠随机分为6组:（1）空白对照组（n=5）:未予任何处理;（2）生理盐水（normal saline, NS）组（n=9）:每日腹腔内注射0.9% NS 20mL+与治疗药物（RGZ）等体积的0.9% NS;（3）模型组（n=9）:每日腹腔内注射4.25%腹透液（peritoneal dialysate ,PDF）20mL+第7、14、21、28天加入红霉素6.25万单位+与治疗药物（RGZ）等体积的0.9% NS;（4）二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）组（n=9）:每日腹腔内注射4.25% PDF 20mL+第7、14、21、28天加入红霉素6.25万单位+与治疗药物（RGZ）等体积的含DMSO的0.9% NS;（5）低浓度RGZ组（n=9）:每日腹腔内注射4.25% PDF 20mL+第7、14、21、28天加入红霉素6.25万单位+RGZ1.5mg·kg-1;（6）高浓度RGZ组（n=9）:每日腹腔内注射4.25% PDF 20mL+第7、14、21、28天加入红霉素6.25万单位+ RGZ15mg·kg-1。除空白对照组外其余大鼠均置入腹透管。透析5周后行1小时腹膜平衡试验,并检测血糖及血脂;处死大鼠,取壁层腹膜行HE及Masson染色,观察腹膜形态改变;通过免疫组化检测TGFβ1和CTGF表达情况;用RT-PCR观察PPARγ和FN mRNA的变化。【结果】1.在实验结束是共有9只大鼠退出,各组大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇无明显差异（P>0.05）;2.与空白对照组相比,模型组和DMSO组间皮下基质增厚,血管增生,TGFβ1、CTGF表达水平明显增高（P<0.05）;RGZ能改善上述病理改变,下调TGFβ1、CTGF表达水平（P<0.05）,两种剂量间无明显差别（P>0.05）;3.与空白对照组相比,模型组和DMSO组PPARγ和FN mRNA表达明显上升（P<0.05）;RGZ治疗后PPARγ和FN mRNA表达降低（P<0.05）,两种剂量间无明显差别（P>0.05）;4.与空白对照组比较,NS组、模型组、DMSO组、低浓度RGZ组及高浓度RGZ组的超滤量和D1/D0明显减少,D/Purea明显增加（P<0.05）,其中以DMSO组及模型组改变最为显著。【结论】1.本实验成功复制了大鼠腹膜纤维化模型;2.罗格列酮能抑制腹膜纤维化,改善腹膜结构及功能;3.罗格列酮抗腹膜纤维化作用可能通过活化PPARγ,下调TGFβ1和CTGF、FN表达。
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