论文摘要
癌症的发生是多因素的,致使癌症具有极大的个体差异性。了解癌症特异性表达受体、发展分子探针、药物靶向运输新方法,并与光学分子成像技术相结合,对于实现癌症的早期诊断与治疗,具有重大意义。本研究的目的在于建立基于低密度脂蛋白（Low denitisity lipoprotein,LDL）的多功能纳米载体平台,用于高效率装载光学分子探针,靶向运输到叶酸受体高表达的肿瘤内。主要研究内容为:通过密度梯度离心方法从血浆中分离LDL。使用表面标记的方法将DiI染料插入到LDL表面的磷脂单分子层上,使用核心重组的方法将DiR-BOA装载到LDL的核心。应用共价偶联的方式将叶酸分子连接到LDL表面apoB-100的赖氨酸残基上,最终形成叶酸受体靶向性的纳米探针。应用光谱仪通过对纳米探针的吸收和发射谱的分析与计算,确定各组成成份的比率;应用电镜观察纳米探针的大小和形态;应用激光共聚焦和流式细胞仪确证叶酸受体高表达肿瘤对纳米探针摄取的特异性。因此,本研究所建立的多功能纳米平台,具有生物相容性好、装载分子探针方法多样化、纳米载体靶向性可调等特点,从而为靶向性肿瘤光学分子成像提供了一种有效在体光学标记方法。