论文摘要
黄酮类化合物广泛存在于自然界中,是很多植物的二级代谢产物,通常以单体或糖苷配体的形式存在,它具有分子量小,酚羟基多等特点,有着良好的生物活性。柑橘类植物中大量存在的黄酮类化合物橙皮苷及其去糖苷单体橙皮素有着广泛的药理活性,如具有防治心血管疾病、抗癌、抗菌消炎、防氧化和抗病毒等疗效。本论文的主要工作是围绕橙皮苷化学转化半合成系列新黄酮类化合物及系列新黄酮类化合物的合成及生物活性研究工作展开。1.设计了以天然丰产黄酮类资源橙皮苷为起始原料,经过糖苷水解、甲基化、脱氢、开环等反应步骤半合成橙皮素、甲基橙皮素、甲基橙皮素查尔酮与香叶木素四个黄酮类化合物,然后分别与溴代异戊烯、溴代法尼烯反应,合成了8个异戊烯基或法尼烯基取代的系列新型黄酮类化合物（1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 2b, 2c, 3b）。2.采用以查尔酮为关键中间体的合成路线。从3,5-二羟基苯甲酸出发,经过酯化、醚化（酚羟基的保护）、还原、氧化、醛酮缩合后得到关键中间体查尔酮,查尔酮分别经由NaOAc/EtOH体系及NaOH/H2O2/MeOH体系催化关环,然后脱保护得到三个二氢黄酮类化合物（6a, 6b, 6c）和四个黄酮醇类化合物（7a, 7b, 7c, 7d）,路线共经历710步反应,总收率14.850.7%。3.对所合成的新黄酮类化合物进行了生物活性的研究,通过2个国际公认的标准活性筛选模型MMP-9（抗骨质疏松模型,目的是为了寻找基质金属蛋白酶9的抑制剂）,CCLT（抗肿瘤模型,目的是为了寻找各种人源肿瘤细胞株的抑制剂）进行了生物活性筛选,发现了4种具有生物活性的新黄酮类化合物。其中化合物7b对MMP-9体外模型表现了一定的活性。化合物6c, 7b, 7c, 7d对CCLT体外模型表现了一定的活性;其中6c对SGC-7901（人源胃癌细胞株）有抑制性活性;7b对BGC-83（人胃癌细胞株）有抑制活性;7c对MDA-MB-231（人乳腺癌细胞株）有抑制活性;7b, 7c, 7d对U251（人神经胶质瘤细胞株）有抑制活性;7b, 7d对B16（小鼠黑色素瘤细胞株）有抑制活性。4.所有合成的化合物的结构已由质谱（MS）、红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1H NMR）和核磁共振碳谱(13C NMR)等波谱方法进行了结构表征。