非洛地平微乳经皮给药制剂研究

论文摘要

非洛地平是常用的钙离子通道拮抗剂类药物，本项研究拟开发一个新颖的微乳处方用于非洛地平的经皮肤给药，并考察处方的实用性。同时桉叶油作为一种新型的油相，在研究过程中比较了它与传统油相的优劣，并考察了它的刺激性。首先筛选微乳组分的材料，根据油、水、表面活性剂和助表面活性剂的性质、相互作用、对药物溶解性等特点，选择了合适的材料。油相是油酸、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）和桉叶油作对比。水相用的重蒸水，表面活性剂是吐温80，助表面活性剂是乙醇。固定表面活性剂和助表面活性剂的比值为1：1，分别以三种油为油相建立了三个伪三元相图，从中找出微乳区域。选择了9个微乳处方做进一步研究。对9个备选的处方进行理化性质的研究，包括粘度、电导率、折光率、平均粒径，以及对非洛地平的溶解度。然后进行体外透皮性质的研究。通过上述的数据对比研究得到了最优化的处方F8，组成为桉叶油（5%）、水（40%）、吐温80（27.5%）、乙醇（27.5%）。该处方是9个处方中透皮效率最高的，并且表面活性剂含量相对较少，粘度也较低。对于得到的优化处方再进行进一步研究，首先是微乳类型的鉴别实验，然后考察了稳定性和皮肤刺激性。通过物理稳定性、热力学稳定性和含量稳定性的研究表明，微乳性质比较稳定，三个月内常温保存没有对药物含量造成明显影响。兔子在体的皮肤刺激性研究也表明处方对皮肤刺激性较低，但是桉叶油对皮肤确有一定刺激性，建议用量不宜过大。总之，本项研究开发了合适的微乳处方用于非洛地平经皮给药，该处方制备方法简单、透皮效率和载药量都较高、稳定性好、皮肤刺激性低。是一种有前景的制剂处方。另外，桉叶油作为一种新颖的微乳油相组分与其他传统油相作了对比，桉叶油表现出了非常好的特性，适用于作微乳的油相。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 药物简介
• 1.1.1 高血压
• 1.1.2 剂型研究进展
• 1.2 微乳
• 1.2.1 微乳材料选择
• 1.2.2 微乳伪三元相图研究
• 1.2.3 微乳的鉴别和质量评价
• 1.2.4 微乳应用进展
• 1.3 本课题研究的内容及意义
• 第二章 非洛地平分析方法的建立
• 2.1 材料与仪器
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 仪器
• 2.2 色谱条件
• 2.3 分析方法确证
• 2.3.1 标准曲线的绘制
• 2.3.2 日内精密度（RSD）和回收率（Recovery）测定
• 2.3.3 稳定性考察
• 2.4 本章小结
• 第三章 微乳处方初步筛选和制备方法
• 3.1 材料与仪器
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 仪器
• 3.2 非洛地平在不同物质中溶解度的测定
• 3.3 微乳组分材料选择
• 3.3.1 水相
• 3.3.2 油相
• 3.3.3 表面活性剂和助表面活性剂
• 3.4 微乳伪三元相图的绘制
• 3.5 微乳、胶束和软膏的制备
• 3.6 本章小结
• 第四章 微乳处方优化和体外透皮研究
• 4.1 材料和仪器
• 4.1.1 材料
• 4.1.2 仪器
• 4.1.3 实验动物
• 4.2 处方理化性质研究
• 4.2.1 粘度的测定
• 4.2.2 折光率的测定
• 4.2.3 电导率的测定
• 4.2.4 平均粒径的测定
• 4.2.5 非洛地平溶解度的测定
• 4.3 微乳体外经皮渗透研究
• 4.3.1 皮肤的制备
• 4.3.2 体外经皮渗透实验
• 4.3.3 统计分析
• 4.3.4 透皮实验结果与讨论
• 4.3.5 不同载药量的微乳和软膏透皮实验
• 4.4 本章小结
• 第五章 优化处方的稳定性和皮肤刺激性研究
• 5.1 材料和仪器
• 5.1.1 材料
• 5.1.2 仪器
• 5.1.3 实验动物
• 5.2 微乳类型鉴别实验
• 5.2.1 滤纸法
• 5.2.2 稀释法
• 5.2.3 染色法
• 5.3 处方稳定性研究
• 5.3.1 物理稳定性
• 5.3.2 热力学稳定性
• 5.3.3 含量稳定性
• 5.4 兔子在体皮肤刺激性研究
• 5.5 本章小结
• 第六章 结论与展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢