论文摘要
背景与目的子宫内膜癌（endometrial carcinaoma）是一种女性生殖系统常见的恶性肿瘤,原癌基因的激活和抑癌基因的失活等机制可能参与其中。细胞转录状态记忆机制的紊乱可能导致个体发育缺陷和肿瘤的发生。研究已经发现PcG （Polycomb Group Gene, PcG）和TrxG （Trithorax Group Gene,TrxG）两组基因参与维持这种遗传转录模式。PcG参与细胞的基本生命过程,例如细胞凋亡、细胞分化和肿瘤的发生发展和转移。EZH2（enhancer of zeste homolog 2）是PcG家族的成员之一,它在胚胎的发育过程中起着重要的调节作用,此外它还参与细胞周期的调节。最近许多研究发现,EZH2在如乳腺癌、前列腺癌和淋巴瘤等侵袭性肿瘤中高表达。EZH2作为转录抑制因子,在基因水平上抑制多种基因的活性,尤其明显抑制肿瘤转移抑制基因,因此EZH2促进肿瘤细胞的侵袭转移。DAB2IP是一个抑癌基因,属于RasGTP酶激活蛋白家族,能够抑制RasGTP的活性,从而抑制肿瘤的生长。DAB2IP还参与肿瘤坏死因子介导的JNK通路,引起肿瘤细胞凋亡。研究发现DAB2IP在如前列腺癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤组织中表达下调或者缺失,启动子的高甲基化和组蛋白的修饰是造成其表达下调或缺失的原因之一,但是其功能尚不十分清楚。迄今为止,有关EZH2和DAB2IP在子宫内膜癌细胞中的表达情况及二者关系的研究工作尚未见文献报道。本实验主要探讨子宫内膜癌细胞株HEC-1-B和RL-952中EZH2调控DAB2IP的表达。材料与方法首先应用免疫细胞化学、免疫印迹和实时定量PCR检测EZH2和DAB2IP在子宫内膜癌细胞株HEC-1-B和RL-952中的表达情况。然后用siRNA干扰EZH2,通过免疫印迹观察24h、48h、72h和96h各个时点EZH2和DAB2IP的表达情况。结果（1）免疫细胞化学、免疫印迹和实时定量PCR检测发现EZH2在子宫内膜癌细胞HEC-和RL-952细胞中高表达,而DAB2IP的表达水平则相对较低。（2）siRNA干扰EZH2后,免疫印迹分析发现DAB2IP蛋白表达上调。结论在子宫内膜癌细胞株HEC-1-B和RL-952中,EZH2下调DAB2IP的表达,对子宫内膜癌的发生可能起到一定作用。
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