论文题目: 中医药治疗类风湿关节炎的作用环节和细胞免疫调控机理的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医临床基础
作者: 陈光星
导师: 陈纪藩
关键词: 中医药,类风湿关节炎,作用环节,作用机理
文献来源: 广州中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 骨与关节疾病是造成长期剧烈疼痛和致残的主要因素,因此WHO把2000年～2010年定为“骨与关节的十年”,旨在大力推动骨关节疾病的防治措施。其中,类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一,正侵袭着全球所有种族数以千万计的人口,造成个人、家庭和社会的巨大损失,因而成为“骨与关节十年”的主要研究病种之一,世界各国都在为寻求特异性疗法和药物而努力。 目前在控制RA病情,阻止关节破坏方面仍苦无良策。甲氨喋呤(MTX)是常用的RA标准治疗药物,研究证明,MTX能减缓RA骨质破坏的进程,但不能完全阻止软骨和骨丧失。中医药治疗RA等风湿性疾病历史悠久,疗效比较确切。但迄今为止,对中药制剂治疗RA的特点、优越性及其作用机理仍然缺乏严格的科学评价(包括以抗RA西药作为参照物的对比性研究和评价),尤其是中药复方制剂的药效物质基础仍不明确,以致严重影响着复方制剂的质量控制和开发。这是当前制约中药治疗RA等自身免疫性疾病推广应用的关键问题。 本项目正是基于以上背景而立题,旨在客观评价目前代表性抗RA中药制剂的作用环节,阐明其细胞免疫调控机理,为进一步推广应用提供科学的依据。 研究首先回顾了我院服用中药复方制剂通痹灵治疗2年的RA患者临床资料,对230例活动期RA患者的症状、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),及其中35例患者的关节X光片进行了的观察,对比治疗前后的效果。然后,主要采用RA的经典模型——胶原诱导型关节炎(CIA),将中药复方制剂通痹灵(TBL)、中药提取物制剂雷公藤(TG)、中药单体制剂青藤碱(SINO)与抗RA代表性西药单体药物MTX平行性对照,采用足肿、关节病理和X光片的评分系统,客观评价各种中药制剂抗RA的药理作用特点和作用环节。在细胞分子水平上,采用流式细胞仪,Wersten-blot等免疫学实验方法,选择与RA发病密切相关T淋巴细胞为受试对象,密切围绕T细胞的活化、分化、增殖、周期以及相关信号分子研究中药制的作用机理。 临床回顾性研究结果显示,通痹灵可有效的缓解RA患者关节的疼痛、肿胀,改善患者功能活动情况(P<0.01),降低ESR和CRP(P<0.01),关节X光片关节间隙和关节狭窄的变化无显著性差异,此次大样本的病例分析提示中药复方通痹灵可能具有控制RA症状和阻止关节破坏的作用,为临床运用和进一步的药理研究提供了线索。但是,我们也看到临床研究存在的不足:缺乏规范的双盲、随机和对照的科研设计,这也是目前中医药临床研究中面临的主要问题。因此,我们进一步采用CIA大鼠关节炎模型,对TBL、TG和SINO等中药制剂的作用环节、特点以及细胞免疫调控机理进行了深入研究。
论文目录:
引言
第一章 类风湿关节炎的研究综述
第一节 祖国医学对类风湿关节炎的认识与研究现状
第二节 现代医学对类风湿关节炎的认识与研究现状
第三节 立题依据
第四节 研究药物的选择
第二章 研究方案
第三章 研究内容
第一节 通痹灵治疗230例 RA临床分析
第二节 建立 CIA大鼠药效评价体系
第三节 评价中药制剂药效和比较作用特点
第四节 通痹灵活性部位的筛选和药效评价
第五节 中药调节 T细胞免疫机理研究
第四章 结语
参考文献
中英文对照表
附图
1 RA关节表现
2 CIA大鼠四肢关节肿胀表现
3 CIA大鼠足趾关节病理表现
4 CIA大鼠X光片表现
5 RA与CIA关节X光片的不同表现特点
致谢
发布时间: 2005-07-22
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