首页> 正文

盐酸决奈达隆的合成工艺及化合物SR35021的合成研究

2020-12-10阅读(158)

盐酸决奈达隆的合成工艺及化合物SR35021的合成研究

论文摘要

随着社会现代化进程的不断加快，人们承受的社会压力越来越大，我国心血管疾病患者的数量也在不断的增加。心律失常是心血管系统疾病中的常见病、多发病。心房颤动（AF）是临床常见的心律失常，更是引起脑卒中的重要独立风险因素之一，并且随着人类寿命的延长，发病率也在不断地增长。决奈达隆（Dronedarone）是法国赛诺菲-安万特公司开发的抗心律失常药，2009年7月经FDA批准首次在美国上市，适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律，临床主要用于治疗心律失常。化合物SR35021（去丁基决奈达隆，Debutyldronedarone）是决奈达隆经口服给药后在人体内一个主要的循环代谢产物，同时也是决奈达隆合成过程中的一个主要相关物质。法国赛诺菲-安万特公司在向澳大利亚卫生监管部门提供的有关该品种的公开评估报告中提到，去丁基决奈达隆是唯一一个指明的杂质，规定限度不超过0.2%，而它的合成路线尚未有文献报道。通过对合成工艺的研究和改进，确定一条适合工业化生产的决奈达隆合成路线及去丁基决奈达隆的合成路线。以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料经过Friedel-Crafts、去甲基化、醚化、还原、甲磺酰化、盐酸乙醇成盐得到盐酸决奈达隆。总收率达到32.9%，由高效液相色谱测得纯度大于99.6%。参考决奈达隆的合成路线也以4-甲氧基苯甲酰氯和2-丁基-5-硝基苯并呋喃为原料，经Friedel-Crafts反应、去甲基化、醚化、还原和甲磺酰化制得N-[2-丁基-3-[4-（3-氯丙氧基）-苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺，再经碘代后与正丁胺中反应得到去丁基决奈达隆。总收率达到23.6%，由高效液相色谱测得纯度达到98.7%。盐酸决奈达隆和去丁基决奈达隆的化学结构经核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱和质谱进行确证。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 目录
  • 第1章 绪论
  • 1.1 研究背景
  • 1.1.1 心血管系统药物的分类
  • 1.2 抗心律失常药物的简介
  • 1.2.1 胺碘酮的简介
  • 1.2.2 盐酸决奈达隆的简介
  • 1.2.3 决奈达隆的药代动力学特点
  • 1.2.4 决奈达隆的药理作用
  • 1.2.5 决奈达隆的临床评价
  • 1.2.6 决奈达隆的不良反应
  • 1.3 化合物 SR35021 的简介
  • 1.3.1 研究背景
  • 1.3.2 去丁基决奈达隆的简介
  • 1.4 本章小结
  • 第2章 盐酸决奈达隆合成工艺路线的选择
  • 2.1 盐酸决奈达隆的合成方法
  • 2.1.1 文献报道路线
  • 2.1.2 盐酸决奈达隆合成路线的确定
  • 2.2 化合物 SR35021 的合成
  • 2.2.1 去丁基决奈达隆合成路线的设计
  • 2.2.2 去丁基决奈达隆合成路线的确定
  • 2.3 本章小结
  • 第3章 盐酸决奈达隆的合成工艺研究
  • 3.1 主要药品及仪器
  • 3.2 实验部分
  • 3.2.1 （2-丁基-5 硝基苯并呋喃-3-基）-4-甲氧基苯基甲酮的合成（3）
  • 3.2.2 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-（4-羟基苯基）-甲酮的合成（4）
  • 3.2.3 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-（二丁氨基）-丙氧基）]-苯甲酰基的合成（5）
  • 3.2.4 （5-氨基-2-丁基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-（二丁氨基）丙氧基）]-苯甲酰基的合成（6）
  • 3.2.5 决奈达隆的合成（7）
  • 3.2.6 盐酸决奈达隆的合成（1）
  • 3.3 结果与讨论
  • 3.3.1 （2-丁基-5 硝基苯并呋喃-3-基）-4-甲氧基苯基甲酮（3）合成的结果与讨论
  • 3.3.2 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-（4-羟基苯基）-甲酮（4）合成的结果与讨论
  • 3.3.3 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-（二丁氨基）-丙氧基）]-苯甲酰基（5） 合成的结果与讨论
  • 3.3.4 （5-氨基-2-丁基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-（二丁氨基）丙氧基）]-苯甲酰基（6） 合成的结果与讨论
  • 3.3.5 决奈达隆（7）合成的结果与讨论
  • 3.3.6 盐酸决奈达隆（1）合成的结果与讨论
  • 3.4 本章小结
  • 第4章 化合物 SR35021 的合成研究
  • 4.1 主要药品及仪器
  • 4.2 实验部分
  • 4.2.1 （2-丁基-5 硝基苯并呋喃-3-基）-4-甲氧基苯基甲酮的合成（3）
  • 4.2.2 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-（4-羟基苯基）-甲酮的合成（4）
  • 4.2.3 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-氯丙氧基）-苯基]-甲酮的合成（8）
  • 4.2.4 （5-氨基-2-丁基苯并呋喃-3-基）-4-（3-氯丙氧基）-苯基-甲酮的合成（9）
  • 4.2.5 N-[2-丁基-3-[4-（3-氯丙氧基）-苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺的合成（10）
  • 4.2.6 N-[2-丁基-3-[4-（3-碘丙氧基）-苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺的合成（11）
  • 4.2.7 去丁基决奈达隆的合成（2）
  • 4.3 结构与讨论
  • 4.3.1 中间体 3、4 的合成结果同 3.3.1 和 3.3.2
  • 4.3.2 （2-丁基-5-硝基苯并呋喃-3-基）-[4-（3-氯丙氧基）-苯基]-甲酮（8）合成的结果与讨论
  • 4.3.3 （5-氨基-2-丁基苯并呋喃-3-基）-4-（3-氯丙氧基）-苯基]-甲酮（9）的合成条件与结果同 3.3.4
  • 4.3.4 N-[2-丁基-3-[4-（3-氯丙氧基）-苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺（10）的合成条件与结果同 3.3.5
  • 4.3.5 去甲基决奈达隆合成的结果与讨论
  • 4.4 本章小结
  • 结论
  • 附录
  • 参考文献
  • 攻读硕士学位期间所发表的论文
  • 致谢

    • 相关论文文献

    • [1].4-(4-乙基苯基)甲基-1,3-二氢异苯并呋喃的合成工艺研究[J]. 精细化工中间体 2019(06)
    • [2].解构重组:从头构建羟基取代苯并呋喃的新策略[J]. 有机化学 2020(06)
    • [3].新型N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物的合成[J]. 合成化学 2017(01)
    • [4].4-乙烯基-2,3-二氢苯并呋喃的合成[J]. 煤炭与化工 2017(03)
    • [5].一种苯并呋喃衍生物的制备方法[J]. 乙醛醋酸化工 2015(11)
    • [6].3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的合成[J]. 山东化工 2017(17)
    • [7].新型2-苄基取代苯并呋喃衍生物的合成[J]. 云南民族大学学报(自然科学版) 2015(01)
    • [8].苯并呋喃-2(3H)-酮的高效液相色谱分析[J]. 现代农药 2013(03)
    • [9].荧屏电器有害气体的危害不可忽视[J]. 安全 2008(09)
    • [10].8-氨基苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类化合物的合成及其抗癌活性研究[J]. 中国药学杂志 2016(09)
    • [11].5-氨基苯并呋喃-2-甲腈的合成工艺改进研究[J]. 精细化工中间体 2014(03)
    • [12].3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸合成工艺的改进[J]. 华西药学杂志 2012(04)
    • [13].苯并呋喃-2-羧酸的合成[J]. 应用化工 2012(10)
    • [14].苯并呋喃[3,2-d]嘧啶类衍生物生物活性及研究进展[J]. 精细化工中间体 2010(01)
    • [15].苯并呋喃衍生物的合成[J]. 武警后勤学院学报(医学版) 2014(01)
    • [16].具有生物活性的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-硫代苯并呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成和反应[J]. 精细化工原料及中间体 2012(07)
    • [17].5-氯-2-甲基-2-乙基-4,6-二羟基苯并呋喃-3(2H)-酮的合成研究[J]. 精细化工中间体 2016(04)
    • [18].N-杂环取代苯并呋喃衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 中国药科大学学报 2015(01)
    • [19].新型苯并呋喃噻吩(吲哚)二酮染料的密度泛函理论研究[J]. 广州化学 2015(02)
    • [20].3-芳基-2,2-二取代二氢苯并呋喃的合成[J]. 广东药学院学报 2011(03)
    • [21].西酞普兰中间体5-腈基异苯并呋喃-1-酮的合成研究[J]. 中国药业 2011(17)
    • [22].2-烷(芳)氧基苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的合成及杀菌活性[J]. 有机化学 2009(11)
    • [23].3-亚烷基(亚芳基)异苯并呋喃-1(3H)-酮及其衍生物的合成研究[J]. 有机化学 2014(09)
    • [24].2-芳基苯并呋喃化合物的新法合成与表征[J]. 化学试剂 2010(02)
    • [25].3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的合成[J]. 中国医药工业杂志 2010(01)
    • [26].3-亚甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮及其衍生物合成新方法[J]. 有机化学 2015(11)
    • [27].5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃的制备[J]. 中国医药工业杂志 2012(04)
    • [28].新型螺[色烯并(2,3-c)吡唑-4,1'-异苯并呋喃]-3'-酮类化合物的合成及光学性能研究[J]. 有机化学 2020(02)
    • [29].一锅法制备四氢苯并呋喃衍生物[J]. 化学试剂 2017(08)
    • [30].2-正丁基-5-硝基苯并呋喃的合成工艺改进[J]. 广东化工 2013(06)

    标签：;  ;  ;  ;  

    盐酸决奈达隆的合成工艺及化合物SR35021的合成研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5