三七总皂苷吸收机理及其缓释制剂的研究

论文摘要

现代中药制剂是中药现代化的体现。而中药制剂的现代化不仅表现为制剂技术的“现代化”，更重要的是剂型选择的理论基础、处方筛选、工艺优化及质量评价中的评价方法与指标的“现代化”。生物药剂学与药物动力学是研究药物体内规律的学科，通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物剂型因素、生物因素与药物效应间的关系。本课题的目的是通过生物药剂学和药物动力学研究的最新手段和模型，为中药制剂的剂型选择、处方筛选、工艺优化、质量评价提供新思路和新方法。 本课题以广泛应用于临床，对心血管疾病等有显著疗效的中药复方丹七制剂中三七的提取物．三七总皂苷（panax notoginseng saponions，以下简称PNS）-为模型药物，首先建立适用于其主要成分吸收机理研究的大鼠在体灌注模型，系统地研究了PNS主要成分的吸收速率、最佳吸收部位，并且考察了常用吸收促进剂对其吸收和体内过程的影响。结果显示，PNS主要成分水溶性好，透膜性差；吸收机理复杂，包括主动转运和被动扩散，有细胞旁路转运，有外排泵消除。冰片和卡波姆有促吸收作用，可能与它们能促进细胞旁路转运有关。PNS主要成分口服生物利用度低，透膜吸收是限速过程，与冰片或维拉帕米联合大鼠口服生物利用度提高明显，表明改善其膜通透性或降低药物外排泵的作用是提高PNS口服生物利用度的有效手段。大鼠在体灌注模型与体内药动学实验间有良好的定性而非定量相关性。应用两种或两种以上实验方法对同一药物进行研究，综合比较评价后可增加实验结果的可靠性。 在对PNS吸收机理及药动学进行了初步研究的基础上，本课题还以其为模型药物探讨在生物药剂学和药动学理论指导下进行缓释制剂研制的思路和方法。选用骨架材料A为基本骨架材料，填充剂A为填充剂制备了能在体外持续释放12h的PNS缓释片。首先采用正交设计方法考察了影响PNS缓释片性质的各种因素，再通过考察对骨架材料和填充剂用量、粘合剂浓度等因素对PNS缓释片体外释放的影响得到了优化的处方。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 一、大鼠在体灌注模型研究PNS主要成分的吸收机理
• 1 仪器与试剂
• 2 实验方法与结果
• 3 小结与讨论
• 二、PNS大鼠体内动力学研究
• 1 仪器、试药及动物
• 2 实验方法与结果
• 3 小结与讨论
• 三、PNS缓释片处方和工艺研究
• 1 仪器与试药
• 2 处方工艺的初步筛选
• 3.处方的优化
• 4.PNS缓释片药剂学特性考察
• 5 小结与讨论
• 四、PNS缓释片质量标准研究
• 1.试药与仪器
• 2.三七缓释片剂质量标准研究
• 3 质量标准草案
• 4 小结与讨论
• 五、PNS缓释片稳定性初步研究
• 1 稳定性影响因素实验
• 2 小结与讨论
• 六、PNS缓释片BEAGLE犬体内药动学研究
• 1.仪器与试药
• 2.血浆中PNS主要成分测定方法
• 3 食物中含有的皂苷类化合物对实验的影响考察
• 4 动力学试验
• 5 小结与讨论
• 总结
• 综述
• 参考文献
• 致谢