卡托普利、心复康口服液对慢性心衰大鼠心肌线粒体呼吸酶复合物活性的影响

论文摘要

目的:本课题研究卡托普利、中药心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致压力超负荷性充血性心力衰竭（CHF, congestive heart failure）模型大鼠心脏功能及心肌线粒体呼吸酶复合物（Ⅰ—Ⅳ）活性的影响。并探讨能量代谢改变在充血性心力衰竭发生、发展中的机制以及改善能量代谢途径治疗充血性心力衰竭的可能机制。方法:采用随机分组的方法将100只SD大鼠平均分为假手术组（SH, Sham operation）、腹主动脉缩窄模型组（CAA, Coarctation of abdominal aorta）、卡托普利治疗组（CAP, Captopril intervention）、心复康口服液治疗组（XFK, Xinfukang koufuye）四组。采用腹主动脉部分缩窄致压力超负荷性心肌肥厚制作充血性心力衰竭大鼠模型,测量心衰大鼠心功能各项参数。分别观察比较四组大鼠第10周及第12周测定的心功能各项指标:体重（BW, Body Weight）、心率（HR, Heart rate）、动脉收缩压（SAP, systolic arterial pressure）、动脉舒张压（DAP, diastolic arterial pressure）、左室重量指数（LVMI , Left ventricular mass index）、左室舒张末压（LVEDP, Left ventricular end- diastolic pressure）、收缩期左心室内压上升的最大变化速率（+dp/dtmax）,舒张期左心室内压下降的最大变化速率（-dp/dtmax）。采用上海杰美基因医药科技有限公司提供的GENMED动物线粒体呼吸酶复合物（Ⅰ—Ⅳ）活性检测试剂盒测量酶复合物Ⅰ—Ⅳ的活性。即应用分光光度法测定心肌线粒体呼吸酶复合物Ⅰ即NADH-辅酶Q还原酶（NADH reducase, NADH-Co.Q reducase）、心肌线粒体呼吸酶复合物Ⅱ即琥珀酸脱氢酶（SDH, Succinic dehydrogenase）、心肌线粒体呼吸酶复合物Ⅲ即辅酶Q-细胞色素C还原酶（Co.Q Hz2Cyt.C reducase, Co.Q cytochrome C reducase）、心肌线粒体呼吸酶复合物Ⅳ即细胞色素氧化酶（CCO, Cytochrome oxidation）的活性变化。结果:（1） CAA组心功能明显减低,LVMI、SAP、DAP、LVEDP升高,+dp/dtmax、-dp/dtmax下降,酶复合物Ⅰ—Ⅳ活性降低,其中复合物Ⅱ（SDH）及复合物Ⅲ（CCO）降低较明显有统计学意义（P<0.01）。（2） XFK组、CAP组10周、12周心衰大鼠测定心功能各项指标及酶复合物Ⅰ—Ⅳ活性均较CAA组有所改善,其中SDH及CCO改善较明显有统计学意义（P<0.01）,12周XFK、CAP治疗组各项指标改善更加明显,其中SDH及CCO （P<0.01）。（3）XFK组与CAP组大鼠12周测定的各项心功能指标及酶复合物Ⅰ—Ⅳ的活性高于10周,其中SDH及CCO （P<0.05）。（4）分别在第10周、第12周时比较XFK组与CAP组心衰大鼠的各项心功能指标及酶复合物Ⅰ—Ⅳ的活性,XFK组的改善好于CAP组,其中SDH及CCO （P<0.05,P<0.01）。结论:采用腹主动脉部分缩窄法可明确造成SD大鼠压力超负荷性心肌肥厚,导致慢性充血性心力衰竭模型,并且随时间的延长,大鼠心衰加重,心功能及心肌线粒体酶复合物活性明显减低。应用ACEI类药物卡托普利及益气温阳活血化瘀中药心复康口服液能够明显改善CHF大鼠心功能及体现能量代谢状况的线粒体呼吸酶复合物的活性。由此可见心肌能量代谢障碍在CHF的发生、发展中具有重要的意义,而ACEI类药物卡托普利及中药心复康口服液能够通过提高CHF大鼠心肌线粒体中呼吸酶复合物的活性明显改善CHF大鼠心肌能量代谢状况,这可能是其治疗CHF的机制之一。而益气温阳活血化淤中药心复康口服液改善线粒体呼吸链酶活性可能是其改善心肌能量代谢状况的作用靶点。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文卡托普利、心复康口服液对慢性心衰大鼠心肌线粒体呼吸酶复合物活性的影响
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历