糖尿病大鼠后肢缺血及缺血—再灌注损伤对Angiomotin表达的影响研究

论文摘要

目的:在糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer,DFU）创面内,多种促进伤口愈合的因子在血管生成的过程中会发生不同程度的改变,造成DFU伤口愈合不良。Angiomotin是一种血管生成抑制素结合蛋白,在血管生成中起重要作用。缺血-再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤是慢性溃疡的促发因素之一,并可导致内皮细胞结构发生多种改变。1.探讨Angiomotin蛋白在糖尿病缺血环境中表达的变化对其促血管生成功能的影响,从而评价其在糖尿病慢性溃疡愈合的病理过程中可能发挥的作用。2.分析Angiomotin表达与I/R损伤的潜在联系,明确I/R损伤在DFU中的作用,进一步完善糖尿病慢性难愈性溃疡发病机制的研究。方法:1.第一部分:将48只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为四组:A组为糖尿病缺血组;B组为糖尿病非缺血组;C组为非糖尿病缺血组;D组为非糖尿病非缺血组（即正常对照组）。通过截断大鼠股动脉及其分支血流建立糖尿病后肢缺血模型。术后4周,取大鼠小腿骨骼肌群提取蛋白,用Western blotting方法测定大鼠骨骼肌中Angiomotin的表达情况。2.第二部分:将48只SD大鼠随机分为四组:A组为糖尿病缺血组;B组为糖尿病I/R组;C组为非糖尿病缺血组;D组为非糖尿病I/R组。通过预先在大鼠后肢皮下植入铁片,在体外吸附和移除可产生53mmHg压力的磁铁建立糖尿病后肢I/R大鼠皮肤溃疡模型,溃疡形成7天后,取溃疡创面内肉芽组织提取蛋白,运用Western blotting方法对大鼠溃疡伤口肉芽组织中Angiomotin的表达进行测定。结果:1.第一部分:在糖尿病大鼠的缺血骨骼肌中检测到了 Angiomotin蛋白的表达。四组中p130-Angiomotin在A组的表达量最少,差异有统计学意义（P=0.01）,组间比较显示,C组p130-Angiomotin的表达量低于B组（P<0.05）。p80-Angiomotin在各组间的表达差异无统计学意义（P=0.06）。2.第二部分:在糖尿病大鼠I/R溃疡创面肉芽组织中检测到了 Angiomotin蛋白的表达。p80-Angiomotin在B组大鼠中表达量显著少于其他3组,差异有统计学意义（P=0.00）,组间比较结果显示,D组p80-Angiomotin表达量低于C组,A组p80-Angiomotin表达量低于C组（P<0.05）。p130-Angiomotin在各组间的表达差异未见统计学意义（P =0.07）。结论:1.糖尿病、下肢缺血可能降低Angiomotin蛋白表达,进一步分析显示,与糖尿病相比,下肢缺血对Angiomotin表达的影响更大。2.I/R损伤可能降低Angiomotin蛋白表达。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、糖尿病后肢缺血动物模型中Angiomotin表达的变化
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 材料
• 1.1.2 方法
• 1.2 结果
• 1.2.1 实验动物成模情况
• 1.2.2 各组SD大鼠骨骼肌组织中Angiomotin蛋白的表达情况
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、糖尿病后肢皮肤缺血-再灌注动物模型中Angiomotin表达的变化
• 2.1 对象和方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 实验动物成模情况
• 2.2.2 各组SD大鼠溃疡肉芽组织中Angiomotin蛋白的表达情况
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述 糖尿病足溃疡创面内血管生成不良以及Angiomotin调控血管生成机制的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢