论文摘要
目的:肝X受体（liver X receptors, LXRs）是核受体超家族的成员,它能诱导参与细胞内胆固醇流出、肠道胆固醇吸收以及肝脏脂质合成基因的表达。由于LXR信号途径对脂质代谢的各个方面都有影响,所以很难对人工合成LXR激动剂的体内长期作用进行预测。本文观察人工合成的LXR激动剂T0901317对apoE基因敲除（apoE-/-）小鼠动脉粥样硬化发生发展及三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1, ABCA1）表达的影响,并对其机制进行探讨,以便明确LXR在防治动脉粥样硬化中的作用。方法:将52只雄性apoE-/-小鼠随机分为四组,基础组10只,其他三组均14只:基础组8周末处死;对照组给予溶媒灌胃14周;预防组给予T0901317灌胃（10mg/kg/d）14周;治疗组给予溶媒灌胃8周,自第9周开始给予T0901317灌胃（10mg/kg/d）;后三组都于14周末安乐死处。所有小鼠都给予高脂高胆固醇饲料（15%猪油+0.25%胆固醇）饲养。苏丹IV染色检测主动脉内膜面动脉粥样硬化病变面积。采用冰冻切片油红O染色检测apoE-/-小鼠主动脉横切面动脉粥样硬化斑块面积。氧化酶法测定apoE-/-小鼠血浆甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）含量。免疫比浊法检测血浆载脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I, apoA-I）、apoB含量。油红O染色apoE-/-小鼠肝脏,光镜下观察肝脏内脂滴。半定量RT-PCR检测apoE-/-小鼠肝脏脂质代谢相关基因的表达。基因芯片检测动脉粥样硬化相关基因表达情况。实时定量PCR检测apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑ABCA1基因表达。免疫组织化学与Western印迹法检测apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑ABCA1蛋白质表达。结果:实验结果提示T0901317减轻主动脉内膜面和主动脉横截面的动脉粥样硬化病变;血脂检测发现T0901317处理组apoE-/-小鼠血浆中的TG、TC、HDL–C、和apoA-I水平升高;光镜下可见肝脏内有染成红色的脂质滴,且T0901317能增加肝脏内脂质的蓄积;半定量RT-PCR结果显示T0901317上调肝脏LXRα、ABCA1、ABCG1及甾醇调节元件结合蛋白1-C（sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c）的基因表达;基因芯片检测结果提示T0901317上调肝脏LXR靶基因如LXRα、ABCA1等基因表达,同时下调促炎基因如白介素-1α（interleukin 1α, IL-1α）、IL-6及IL-7的表达;进行实时定量PCR分析,结果显示T0901317增加apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑ABCA1基因表达;免疫组织化学与Western印迹法提示T0901317增加apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑ABCA1蛋白质表达。结论:LXR激动剂T0901317减轻apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化病变,抑制apoE-/-小鼠肝脏IL-1α、IL-6、IL-7促炎基因的表达,增加apoE-/-小鼠主动脉、肝脏、小肠及大脑组织ABCA1基因和蛋白质表达。
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标签：三磷酸腺苷结合盒转运体论文; 肝受体论文; 动脉粥样硬化论文; 促炎基因论文; 逆向胆固醇转运论文;