论文摘要
目的脓毒症是感染引起的全身性炎症性反应综合征,炎症介质在脓毒症的发病中具有重要作用,早期炎症介质的拮抗剂应用于临床,未能明显改善脓毒症患者的生存率。因此,探索晚期炎症介质及其作用尤显重要。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是近年发现的一种重要的晚期炎症介质,很有可能成为脓毒症治疗的有效靶点分子。本研究旨在探讨脓毒症患者血清HMGB1水平与脓毒症发生及患者转归的关系,了解其与肿瘤坏死因子-α（TNF-a）及临床相关指标、疾病严重程度（急性生理学和慢性健康状况评估,APACHEII评分）的关系,判断死亡危险因素,为脓毒症靶向治疗提供理论依据。方法1.选取天津医大二院ICU2009年5月至2009年12月符合入选标准且资料完整的脓毒症病人56例为病例组,其中普通脓毒症26例,严重脓毒症30例。收集临床及病原学资料,采集入院第一天血标本留取血清待测。记录28天病死率,据此再分为存活组和死亡组。选择同期健康查体者26人为对照组,取血测定相应指标。2.采用酶联免疫吸附法（ELISA）测血清HMGB1水平及TNF-α水平。3.统计方法计数资料用χ2检验,计量资料两独立样本均数比较采用t检验,两组以上均数的比较采用单因素方差分析,HMGB1水平与其他临床指标相关性采用Spearman相关分析,对可能的危险因素进行Logistic回归分析,采用SPSS 16.0软件进行统计学处理,以双侧尸<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料：普通脓毒症组26例,严重脓毒症组30例,对照组26例,三组性别、年龄构成无显著差异（P>0.05）。入院第一天,普通脓毒症组,严重脓毒症组的中性粒细胞百分比（N%）、血小板计数（PLT）、白蛋白（ALB）与对照组比较有差异性（P<0.05）。病例组死亡17例,病死率30.35%,脏衰数目、APACHEⅡ评分均显著高于存活组伊<0.01)。与存活组比较,死亡组第1、3、7天PLT均减低（P<0.05）、D-二聚体（D-D）升高（P<0.05）、第3、7天乳酸（LAC）（P<0.05）升高,第3、7天N%升高（P<0.05）,而第1、3天两组间ALB无差异（p>0.05）。2.病原学及药敏结果：本研究56例脓毒症患者感染部位共收集到病原菌61株。其中革兰阴性杆菌28株（45.9%）,革兰阳性球菌16株（26.2%）,真菌17株（27.9%）,铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母、为前三位致病菌；61株菌中,38株为多重耐药菌（MDR）,占62.2%3.HMGB1检测：应用ELISA方法检测脓毒症患者入院第一天血清HMGB1水平,结果显示：与对照组（44.78±16.16）ng/ml比较,普通脓毒症组（103.95±46.98）ng/ml,严重脓毒症组（115.85±103.26）ng/ml均升高且有显著性差异（P<0.05）,普通脓毒症与严重脓毒症组之间比较无差异（P>0.05）；与存活组（145.96±32.78）ng/ml比较,死亡组HMGB1（83.67±25.61） ng/ml降低,但无差异性（p>0.05）。4. TNF-α检测：ELISA方法检测脓毒症患者入院第一天血清TNF-α水平,结果显示：与对照组（17.78±12.63）pg/ml比较,普通脓毒症组（18.19±13.88）pg/ml,严重脓毒症组（34.42±10.60）pg/ml均升高但无显著性差异（P>0.05）；与存活组（29.81±6.54）pg/ml比较,死亡组TNF-α（42.96±16.48） pg/ml显著升高（P<0.01）。5.入院第一天血清HMGB1水平与APACHEⅡ呈正相关,与ALB呈负相关。6.经单因素Logistic回归分析,APACHEⅡ、TNF-αHMGB1为严重脓毒症患者死亡的危险因素。结论脓毒症患者第一天血清HMGB1水平较对照组显著增高,推测该炎症介质在脓毒症发生、发展过程中具有一定作用；死亡组第一天HMGB1水平较存活组降低但无统计学差异,提示该指标尚不能作为脓毒症患者死亡早期的预测指标；与其对应,死亡组第一天TNF-a水平较存活组升高且有统计学差异,加之APACHEⅡ的ROC曲线下面积最大,二者结合评估预测脓毒症患者预后可能更具临床意义；脓毒症患者入院第一天血清HMGB1与APACHE II呈正相关,推测其水平与脓毒症的严重程度有关；而其与白蛋白呈负相关,可能由于脓毒症过程中HMGB1水平升高使血管内皮细胞渗透性增加所致。
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