高分化/去分化脂肪肉瘤的临床病理学和分子生物学研究

论文摘要

脂肪肉瘤是成人最常见的软组织肿瘤之一，占软组织肉瘤的9.8％～16％，全身各部位都可发生，但主要见于四肢和腹膜后。它在组织学上分为高分化（well diffcrentiated liposarcoma），去分化（dedifferentiated liposarcoma），黏液样（myxoid liposarcoma），圆形细胞（round cell liposarcoma）和多形性（pleomorphic 1iposarcoma）五型，而根据其细胞和分子生物学特征将其分为三大类：高分化／去分化型，黏液／圆细胞型，多形性型脂肪肉瘤。高分化型在脂肪肉瘤中约占到40～45％，易复发不转移，恶性程度低可进展为高度恶性的去分化型。在去分化型约占脂肪肉瘤的10～15％可发生转移并能致死。它们在组织学士特征不是很明显，高分化与良性脂肪性肿瘤以及去分化与恶性梭形／多形未分化肿瘤的鉴别仍是一个难题。目前细胞和分子生物学研究高分化／去分化型的环状和／或巨大标记染色体都有12q13-15区域的扩增，该区域包括好几种导致肿瘤发生的基因如MDM2（human homologue of the murine double-minute type2）、CDK4（cyclin-dependent kinase 4）等，其中最恒定的扩增子是MDM2基因，它除可致肿瘤发生外还可作用于P53基因而使肿瘤发生。我们研究观察高分化／去分化脂肪肉瘤的组织病理学特征，免疫标记表达特点，检测分子生物学上特征恒定基因的表达，探讨他们对高分化／去分化脂肪肉瘤的诊断、鉴别诊断和预后的判断的价值。材料和方法：1．材料：本实验收集17例高分化／去分化脂肪肉瘤（其中10例高分化型，7例去分化型），另外收集对照标本18例，梭形细胞脂肪瘤，血管脂肪瘤，脂肪瘤，脂肪母细胞瘤，黏液脂肪肉瘤，多形性脂肪肉瘤，恶性纤维组织细胞瘤，横纹肌肉瘤，纤维肉瘤各2例。2．方法：采用免疫组化方法检测CDK4、MDM2的表达，RT-PCR方法检测MDM2基因mRNA的表达。结果：1．临床病理特点10例WDLPS中，男女之比为7∶3，中位年龄43.1岁，发生在腹膜后及腹腔6例，纵隔1例，臀部1例，四肢2例。7例DDLPS申男女之比为5∶2，中位年龄58.1岁，发生在四肢3例，腹膜后3例，精索1例。随访资料：WDLPS 5例复发，1例进展为DDLPS，DDLPS 5例复发，2例死亡。2．免疫表型17例高分化／去分化脂肪肉瘤中CDK4、MDM2异常表达分别为82％和76％。在对照组中MDM2异常表达率具有差异性（P＜0.05）。而对照组中CDK4异常表达率无统计学意义（P＞0.05）。3．分子生物学10例高分化／去分化脂肪肉瘤均成功提取RNA，且均检测到恒定特异表达的MDM2基因，对照组的9例中只成功提取RNA，但未检测到MDM2基因的表达。结论：1．17例高分化／去分化脂肪肉瘤中MDM2和CDK4异常免疫表达分别为76％和82％。说明它们是高分化／去分化脂肪肉瘤发生发展过程中常见的分子事件，它们与高分化／去分化脂肪肉瘤的发病机制密切相关。2．RT-PCR方法检测高分化／去分化脂肪肉瘤石蜡包埋组织中MDM2基因的表达是可行的，检测结果可作为临床病理诊断，鉴别诊断的参考。3．免疫组化方法检测MDM2蛋白也可辅助高分化／去分化脂肪肉瘤临床病理诊断，作为鉴别诊断的参考。CDK4的蛋白表达不如MDM2特异，对它们鉴别诊断的价值不大。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 分析与讨论
• 小结
• 参考文献
• 致谢
• 综述