论文摘要
肾综合征出血热(HFRS)是一种由汉坦病毒引起的危害极大的急性病毒性传染病,临床上以发热、出血和急性肾功能损害为主要特征。该病在我国危害尤为严重,目前年发病人数为5～10万人,病死率较高。目前尚无特异有效的治疗方法。 鼠源性单克隆抗体(mAb)在病毒性疾病的治疗上已有应用,但由于存在人抗鼠抗体(HAMA)应答,不仅可能会影响其治疗效果,甚至会引起严重的变态反应。因此,如何降低鼠源性mAb的免疫原性成为当前研究的重要课题。小分子抗体是通过基因工程技术发展起来的一种很有应用前景的新一代抗体。通过基因工程技术改造形成的小分子抗体可以保持亲本抗体的免疫学活性,且具有免疫原性弱,穿透力强等优点。因此,用基因工程方法制备小分子抗体并尽量减少其免疫原性是克服鼠源性mAb缺点的有效方法之一。 本研究用我室制备的具有高中和活性和高保护性的鼠源性抗汉滩病毒(HTNV)G2糖蛋白mAb 3G1和抗HTNV核蛋白(NP)mAb 1A8的基因构建双特异性抗体表达载体,分别在大肠杆菌及昆虫细胞中进行表达,并鉴定其免疫学活性,为开发新一代特异性治疗HFRS的药物奠定
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